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典型文献
肾原位抑制miR-146b-5p表达改善UUO小鼠肾纤维化
文献摘要:
目的 明确miR-146b-5p在小鼠肾纤维化模型中的表达情况,并探讨体内敲低miR-146b-5p对小鼠肾损伤及纤维化的影响.方法 将24只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(sham),UUO模型组(UUO),UUO+肾miR-146b-5p电转敲低组(UUO-KD),每组8只.Sham组仅切开皮肤,暴露且游离右侧肾输尿管,不做结扎或离断处理.UUO组,行单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型.UUO-KD组通过先电转CRISPR/RfxCas13 d质粒于小鼠肾进行特异性miR-146b-5p敲低,24 h后按模型组方法建立UUO小鼠模型,7 d后处死小鼠收集肾标本.HE染色观察肾病理变化,Masson检测肾间质纤维化程度,免疫组化检测纤维化相关蛋白(α-SMA、FN、Col-1)表达,Western Blot、Real-time PCR检测miR-146b-5p、α-SMA、FN、IL-1β、IL-6、TNF-α 等基因的变化.结果 miR-146b-5p在UUO模型中显著升高,电转敲低miR-146b-5p后该基因显著下降(P<0.05),同时,IL-1、IL-6、TNF-α等炎性因子表达出现显著下调(P<0.05)经HE、Masson染色后观察到,UUO-KD组较UUO组相比肾结构良好,肾小管变形轻微,肾损伤及纤维化程度均明显改善.且免疫组化结果发现:α-SMA、FN、Col-1等纤维化指标在UUO-KD组也显著降低(P<0.0001).结论 抑制UUO中高表达的miR-146b-5p可明显改善肾纤维化,miR-146b-5p可能是肾纤维化的一个潜在治疗靶标.
文献关键词:
miR-146b-5p;靶向电转敲低技术;肾纤维化;慢性肾疾病
作者姓名:
谢柯欢;郭怀英;韩壤乐;王丽
作者机构:
中西医结合研究中心,西南医科大学附属中医医院,四川泸州 646000
引用格式:
[1]谢柯欢;郭怀英;韩壤乐;王丽-.肾原位抑制miR-146b-5p表达改善UUO小鼠肾纤维化)[J].中国实验动物学报,2022(07):927-934
A类:
原位抑制,UUO+,RfxCas13,靶向电转敲低技术
B类:
miR,146b,5p,肾纤维化,肾损伤,伤及,周龄,C57BL,雄性小鼠,假手,sham,KD,Sham,切开,结扎,离断,单侧输尿管梗阻,动物模型,CRISPR,质粒,组方,小鼠模型,处死,HE,肾病理,病理变化,Masson,肾间质纤维化,免疫组化检测,SMA,FN,Col,Blot,Real,炎性因子,后观,肾小管,纤维化指标,潜在治疗,靶标,慢性肾疾病
AB值:
0.223806
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