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典型文献
M2型巨噬细胞通过CCL22-CCR4信号促进肺泡上皮细胞EMT
文献摘要:
目的:探讨M2型巨噬细胞通过CCL22-CCR4轴对肺泡上皮细胞上皮-间充质转化(epithelial-mes?enchymal transition,EMT)的影响,并探讨其机制.方法:取THP-1单核细胞,经特定细胞因子分化成为M0、M1和M2型巨噬细胞,通过Transwell小室对不同表型巨噬细胞和肺泡上皮细胞(A549细胞)进行共培养(0、24、36、48或72 h),分别采用CCK-8法、划痕实验、Annexin V-FITC/PI双染法检测各组上皮细胞活力、迁移、凋亡水平;ELISA检测各组细胞上清C-C基序趋化因子22(C-C motif chemokine 22,CCL22)的表达;RT-qPCR和/或Western blot检测各组细胞上皮、间充质标志物和趋化因子受体4(C-C motif chemokine receptor 4,CCR4)水平,以及Smad2/3信号激活水平;采用CCR4抑制剂,进一步验证CCL22-CCR4-Smad2/3信号通路在M2型巨噬细胞介导的肺泡上皮细胞EMT中的作用.结果:与正常对照组A549细胞相比,M1型巨噬细胞可显著抑制A549细胞活力、迁移能力并诱导其凋亡(P<0.01);M2型巨噬细胞则可促进A549细胞迁移并抑制其细胞凋亡(P<0.05).与此同时,M2型巨噬细胞共培养可导致A549向间充质细胞形态改变,上皮标志物E-cadherin表达减少,间充质标志物fibronectin、α-SMA表达增多(P<0.05).ELISA结果显示,与M2型巨噬细胞共培养后,细胞上清中CCL22表达增多;Western blot结果显示M2型巨噬细胞可促进A549细胞CCR4表达上调及Smad2/3信号通路的激活(P<0.05);当CCR4被抑制后,M2型巨噬细胞诱导上皮细胞EMT的作用显著减弱,并且Smad2/3磷酸化蛋白表达也显著下调(P<0.01).结论:M2型巨噬细胞促进上皮细胞EMT,其机制可能与激活CCL22-CCR4-Smad2/3信号通路有关.
文献关键词:
肺纤维化;上皮间充质转化;巨噬细胞极化;M2型巨噬细胞;CCL22-CCR4信号通路
作者姓名:
王璐;徐婷贞;周林水;朱渊红
作者机构:
浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院),浙江杭州310006
引用格式:
[1]王璐;徐婷贞;周林水;朱渊红-.M2型巨噬细胞通过CCL22-CCR4信号促进肺泡上皮细胞EMT)[J].中国病理生理杂志,2022(10):1848-1855
A类:
B类:
M2,CCL22,CCR4,肺泡上皮细胞,EMT,epithelial,mes,enchymal,transition,THP,单核细胞,分化成,M0,M1,Transwell,小室,不同表型,A549,CCK,划痕实验,Annexin,FITC,细胞活力,上清,基序,motif,chemokine,qPCR,blot,趋化因子受体,receptor,Smad2,正常对照,迁移能力,细胞迁移,细胞共培养,间充质细胞,细胞形态,形态改变,cadherin,fibronectin,SMA,细胞诱导,磷酸化,肺纤维化,上皮间充质转化,巨噬细胞极化
AB值:
0.268221
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