目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在大鼠脑出血后对神经元细胞自噬和凋亡的作用机制.方法 将20只Wistar大鼠随机分为4组(5只/组):假手术组(Sham组)、脑出血组、HMGB1中和抗体治疗(anti-HMGB1)组、control IgG组.模型组选择颅内纹状体注射0.2 U/mL胶原酶Ⅳ建立脑出血大鼠模型.Sham组颅内注射2μL生理盐水,术后尾静脉注射PBS,6 h后再次注入等量PBS;anti-HMGB1组术后尾静脉注射1 mg/kg anti-HMGB1单克隆抗体,6 h后再次注入等量抗体;control IgG组术后尾静脉1 mg/kg anti-IgG单克隆抗体,6 h后再次注入等量抗体.采用改良神经损害程度(mNSS)评分评估大鼠神经功能和损伤程度.TUNEL染色检测纹状体神经元凋亡.Western blot检测血肿周围脑组织神经元细胞HMGB1、自噬蛋白(Beclin-1、LC3-II和LC3-I)和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3)的表达.免疫组化检测纹状体组织中HMGB1阳性表达.ELISA检测血清HMGB1含量变化.结果 造模成功后,脑出血组中mNSS评分增加(P<0.05),给予anti-HMGB1单克隆抗体后,mNSS评分减少(P<0.05).与Sham组相比,脑出血组大鼠纹状体神经元凋亡率增加(P<0.001),Beclin-1、LC3-II、Bax和cleaved caspase-3的表达增加(P<0.05),而LC3-I和Bcl-2的表达减少(P<0.05),HMGB1含量增加(P<0.05).给予anti-HMGB1单克隆抗体后,大鼠纹状体神经元凋亡率减少(P<0.05),Beclin-1、LC3-II、Bax和cleaved caspase-3的表达减少(P<0.05),而LC3-I和Bcl-2的表达增加(P<0.05),HMGB1含量减少(P<0.05).结论 anti-HMGB1单克隆抗体下调HMGB1水平改善大鼠脑出血后的神经功能,其机制可能是抑制大鼠脑出血后的神经元细胞自噬和凋亡.

高迁移率族蛋白1;脑出血;神经元细胞;自噬;凋亡

成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心,四川 成都 610500;成都医学院第一附属医院神经外科,四川 成都 610500;成都医学院第一附属医院信息科,四川 成都 610500

[1]张列;苗树船;杨中鑫;李宗喜;范英俊;余凯;黄可阳;黄庆喜;夏勋-.HMGB1下调的作用:通过抑制神经元细胞自噬和凋亡减轻大鼠脑出血后的神经元损伤)[J].南方医科大学学报,2022(07):1050-1056

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