典型文献
达格列净通过mTOR自噬信号通路改善糖尿病肾病大鼠足细胞损伤
文献摘要：
目的 探讨达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的影响及相关分子机制.方法 46只Wistar雄性大鼠以随机数字表法分为对照组(NC组,n=10)和造模组(n=36).成功构建DN模型的30只造模组大鼠随机分为模型组(DN组)、达格列净组(Dapa组)、达格列净+雷帕霉素组(Dapa+Rapa组),每组10只.各组大鼠均给药干预12周,1次/d.采用血糖仪检测大鼠空腹血糖(FBG).全自动生化分析仪测定大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(UP).HE染色观察大鼠肾组织病理形态学.透射电子显微镜观察大鼠肾脏足细胞变化.Western blot法检测足细胞标志蛋白(nephrin、podocin)、自噬蛋白(Beclin-1、LC3Ⅱ、P62)及mTOR信号通路相关蛋白(mTOR、p-mTOR)表达.结果 与NC组比较,DN组大鼠肾小球体积增大,肾小管上皮细胞空泡变性,存在大量炎性细胞浸润;足细胞足突融合,排列紊乱,可见明显线粒体嵴断裂或空泡化.与DN组比较,Dapa组和Dapa+Rapa组大鼠肾脏病理损伤明显减轻;足细胞可见部分足突融合,排列较整齐,整体情况明显改善.与Dapa组比较,Dapa+Rapa组大鼠肾脏病理损伤和足细胞整体情况显著改善.与NC组比较,DN组大鼠血清FBG、SCr、BUN、24 h UP水平均升高(P<0.05);肾组织nephrin、podocin、Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达水平均下降,P62蛋白表达水平、p-mTOR/mTOR比值均升高(P<0.05).与DN组比较,Dapa组和Dapa+Rapa组大鼠血清FBG、SCr、BUN、24 h UP水平均降低(P<0.05),肾组织nephrin、podocin、Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达水平均升高(P<0.05),P62蛋白表达水平、p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.05).与Dapa组比较,Dapa+Rapa组大鼠血清FBG、SCr、BUN、24 h UP水平均降低(P<0.05),肾组织nephrin、podocin、Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达水平均升高(P<0.05),P62蛋白表达水平、p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.05).结论 达格列净通过调节足细胞自噬减轻DN足细胞损伤,进而改善DN,其作用机制可能与调控mTOR自噬信号通路有关.
文献关键词：
达格列净;糖尿病肾病;足细胞;自噬;mTOR信号通路
中图分类号：
作者姓名：
万倩;周华;惠辉;王脉桃;张亚萍;宋卫红
作者机构：
郴州市第一人民医院内分泌科,郴州 423000
文献出处：
引用格式：
[1]万倩;周华;惠辉;王脉桃;张亚萍;宋卫红-.达格列净通过mTOR自噬信号通路改善糖尿病肾病大鼠足细胞损伤)[J].山西医科大学学报,2022(11):1439-1445
A类：
Dapa+Rapa
B类：
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AB值：
0.198903
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