目的 研究Rho激酶抑制剂Y27632对脓毒症大鼠肠屏障功能障碍的影响及机制.方法 SD大鼠分为4组:假手术组、Y27632对照组、模型组、实验组,每组8只.以盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,假手术组和Y27632对照组只进行开腹手术而不进行盲肠结扎和穿孔;Y27632对照组和实验组造模前15 min腹腔注射Y27632(5 mg·kg-1)干预,假手术组和模型组给予等量的磷酸盐缓冲溶液.造模24 h时,以苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠小肠病理学变化,并进行小肠黏膜Chiu评分;以酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清D-乳酸水平;以免疫组化法测定小肠组织Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和Occludin蛋白表达.结果 假手术组、Y27632对照组、模型组和实验组Chiu评分分别为(0.38±0.28),(0.46±0.35),(4.04±0.28)和(3.08±0.24)分;血清D-乳酸含量分别为(530.19±58.09),(533.91±61.65),(832.47±39.37)和(708.13±52.55)ng·mL-1;小肠组织ROCK1的表达量分别为0.22±0.02,0.24±0.02,0.35±0.01和0.27±0.02;p-MLC的表达量分别为0.25±0.01,0.25±0.01,0.36±0.01和0.31±0.01;ZO-1的表达量分别为0.38±0.03,0.38±0.02,0.24±0.01和0.32±0.03;Occludin的表达量分别为0.35±0.01,0.35±0.02,0.23±0.01和0.27±0.01.上述指标:模型组与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 Rho激酶抑制剂Y27632可通过抑制ROCK1/MLC信号通路,增加紧密连接蛋白的表达,降低肠道通透性,改善脓毒症大鼠肠屏障功能障碍.

Rho激酶;脓毒症;肠屏障;紧密连接

郭娜;宁海慧;邢博民;张晓慧;马玉清

兰州大学 第一临床医学院,甘肃 兰州730000;兰州大学 第一医院 麻醉科,甘肃兰州730000

中国临床药理学杂志

[1]郭娜;宁海慧;邢博民;张晓慧;马玉清-.Rho激酶抑制剂Y27632对脓毒症大鼠肠屏障功能障碍的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(03):238-242

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