背景 微小RNA-25-3p(microRNA-25-3p,miR-25-3p)是与肿瘤密切相关的miRNA,锌指E盒结合的同源盒蛋白2(zinc finger E-box binding homeobox 2,ZEB2)是miR-25-3p的靶基因,而miR-25-3p能否通过靶向ZEB2在宫颈癌进展中发挥作用尚不清楚.目的 探讨miR-25-3p、ZEB2在宫颈癌组织中表达的临床意义及对宫颈癌细胞增殖和侵袭的作用.方法 选取四川大学华西三亚医院2013年1月-2014年12月治疗的宫颈癌患者84例,获取病理组织,另收集因良性疾病切除的正常宫颈组织40例作为对照,检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中miR-25-3p、ZEB2 mRNA及蛋白的表达情况;分析miR-25-3p、ZEB2 mRNA及蛋白的表达与宫颈癌患者临床病理参数及预后的关系.Pearson线性相关分析miR-25-3p与ZEB2 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中表达的相关性.常规培养宫颈癌细胞HeLa,分为NC组、miR-25-3p mimic组和miR-25-3p+oe-ZEB2组,MTS实验检测各组细胞的增殖能力,Boyden实验检测各组细胞的侵袭能力.结果 miR-25-3p在宫颈癌组织中的表达显著低于其在正常宫颈组织中的表达(P<0.05),ZEB2 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达显著高于其在正常宫颈组织中的表达(P<0.05).miR-25-3p在宫颈癌组织中的表达水平与淋巴结转移、肌层浸润深度和FIGO分期相关(P<0.05).ZEB2 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达水平与组织学分级、淋巴结转移和FIGO分期相关(P<0.05).Kaplan-Meier生存曲线显示,miR-25-3p低表达组宫颈癌患者5年总生存率低于miR-25-3p高表达组患者(P<0.05),ZEB2 mRNA及蛋白高表达的宫颈癌患者5年总生存率低于ZEB2低表达组患者(P<0.05).宫颈癌组织中miR-25-3p与ZEB2 mRNA及蛋白的表达呈负相关(P<0.05).Target Scan7.1软件预测及双荧光素酶报道基因实验结果显示ZEB2为miR-25-3p的靶基因.与NC组相比,miR-25-3p mimic组和miR-25-3p+oe-ZEB2组细胞增殖和侵袭能力降低(P<0.05);与miR-25-3p mimic组相比,miR-25-3p+oe-ZEB2组细胞增殖和侵袭能力增加(P<0.05).结论 miR-25-3p、ZEB2与宫颈癌患者的不良病理参数和预后相关,miR-25-3p靶向负调控ZEB2抑制宫颈癌的增殖和侵袭.miR-25-3p和ZEB2有可能成为宫颈癌预后新的标志物和治疗靶标.

宫颈癌;微小RNA-25-3p;锌指E盒结合的同源盒蛋白2;临床病理;总生存

吴小颖;陈彤华;邢增丽;黄霞;邢雪凤

四川大学华西三亚医院 妇产科,海南三亚 572000;海南医学院第一附属医院 产科,海南海口571000

解放军医学院学报

[1]吴小颖;陈彤华;邢增丽;黄霞;邢雪凤-.miR-25-3p和ZEB2在宫颈癌中表达的临床意义及对宫颈癌细胞增殖和侵袭的作用探讨)[J].解放军医学院学报,2022(11):1170-1176,1182

3p+oe,Scan7

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