目的 探讨木犀草素(Lut)逆转宫颈癌对阿霉素(Dox)耐药性的效应及其机制.方法 建立Dox耐药的宫颈癌HeLa/Dox细胞株,利用Dox、Lut单独或联合作用于细胞,分为control组、Dox组、Lut组、Dox+Lut组,检测各组细胞存活率及凋亡率.构建小鼠移植瘤模型,经腹腔注射3 mg·kg-1 Dox和/或5 mg·kg-1 Lut,检测小鼠肿瘤生长情况及肿瘤中相关蛋白的表达.结果(1)CCK-8检测结果显示,Dox+Lut组细胞的生长活性明显受到抑制,存活率显著低于Dox组和Lut组(P<0.01).细胞克隆形成实验显示出与CCK-8实验相似的细胞生长趋势.流式细胞术检测结果显示,Dox单药对HeLa/Dox细胞的凋亡无明显促进作用,而Lut单药可显著诱导HeLa/Dox细胞凋亡.(2)Dox单药对HeLa/Dox细胞迁移的影响较小(P<0.05),而Lut单药处理的HeLa/Dox细胞迁移数目明显减少,Dox与Lut联合应用对HeLa/Dox细胞迁移能力的抑制作用最强(P<0.01).(3)与对照组相比,Dox组、Lut组、Dox+Lut组HeLa/Dox细胞中PI3K、Cleaved caspase-3蛋白表达均显著上调,p-Akt、p-mTOR、p70S6K蛋白表达显著下调(P<0.05),且Dox+Lut组蛋白表达水平变化最为显著.(4)对照组、Dox组、Lut组、Dox+Lut组小鼠肿瘤体积分别为(1265.8±123.3)mm3、(456.4±68.7)mm3、(479.9±57.2)mm3、(108.1±14.0)mm3,差异具有统计学意义(P<0.05).联合应用Dox和Lut后,肿瘤组织中PI3K和Cleaved caspase-3的表达显著上调(P<0.01),而p70S6K和Ki-67的表达显著下调(P<0.01).结论 Lut可通过调节PI3K/Akt信号通路的活性逆转宫颈癌细胞对阿霉素的耐药性,从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移,并促进其凋亡.

宫颈癌;阿霉素;木犀草素;耐药性

许一诺;唐姣;任诗帆;易宇凌

湖南省妇幼保健院妇产科,湖南长沙,410008;湖南省妇幼保健院急诊科,湖南长沙,410008

肿瘤药学

[1]许一诺;唐姣;任诗帆;易宇凌-.木犀草素逆转宫颈癌细胞对阿霉素耐药性的机制研究)[J].肿瘤药学,2022(02):183-190

Dox+Lut

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