目的 观察靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3(caspase-3)复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的治疗效果.方法 选择SPF级健康成年雄性SD大鼠56只,8周龄,体重220～250 g.随机分为七组:对照组(N组)、模型组(M组)、模型+紫杉醇组(T组)、模型+caspase-3组(C组)、模型+紫杉醇复合caspase-3组(TC组)、模型+靶向紫杉醇纳米晶组(GN1组)和模型+靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物组(GN2组),每组8只.N组不建立模型,其余组大鼠颈部皮下注射野百合碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型.建模第21、25、29天,T组、C组、TC组、GN1组和GN2组分别经尾静脉注射紫杉醇、caspase-3、紫杉醇复合caspase-3简单混合溶液、靶向紫杉醇纳米晶、靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物(紫杉醇所用剂量为0.4 mg/kg,caspase-3为0.04 mg/kg).于建模第35天测定大鼠平均肺动脉压力(mPAP),分别称取大鼠右心室(RV)、左心室与室间隔(LV+S)的重量,计算右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],Western blot法检测肺组织中转录因子叉头框O1(FoxO1)蛋白含量,肺组织HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色评估肺血管形态,FoxO1和Ki67免疫组化染色分析其在肺血管中膜的阳性细胞百分比.结果 与N组比较,M组、T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、右心室肥厚指数、血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显升高,FoxO1蛋白含量、FoxOl阳性细胞百分比明显降低(P＜0.05).与M组比较,T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、血管中膜厚度百分比、Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxOl蛋白含量明显升高,GN2组右室肥厚指数明显降低,T组、TC组、GN1组和GN2组肌化血管百分比明显降低,T组、TC组、GN1组和GN2组FoxOl阳性细胞百分比明显升高(P＜0.05).与T组比较,GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低;C组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高;GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P＜0.05).与C组比较,GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低;TC组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高;GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P＜0.05).与TC组比较,GN2组血管中膜厚度百分比、肌化血管百分比、Ki67阳性细胞百分比均明显降低;GN1组FoxO1蛋白含量明显降低;GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P＜0.05).与GN1组比较,GN2组肺组织FoxOl蛋白含量明显升高,Ki67阳性细胞百分比明显降低(P＜0.05).结论 靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物通过上调肺血管中膜FoxO1的表达,改善了野百合碱肺动脉高压大鼠的肺血管重构和右心室肥厚,降低肺动脉压力.

肺动脉高压;靶向;紫杉醇;纳米晶;胱天蛋白酶-3;肺血管重构

徐瑞;郁慧玲;邱莉华;马倩;石雪朵;陈鲁宁;季晶晶;杨军;何伟;李冰冰

210008 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科;210008 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科;中国药科大学药学院

临床麻醉学杂志

[1]徐瑞;郁慧玲;邱莉华;马倩;石雪朵;陈鲁宁;季晶晶;杨军;何伟;李冰冰-.靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响)[J].临床麻醉学杂志,2022(07):745-751

+caspase,GN1,GN2,FoxOl

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