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4′-氯地西泮和二氯西泮的大鼠肝微粒体体外代谢研究
文献摘要:
为研究4′-氯地西泮和二氯西泮在人体内的代谢产物,本研究通过体外温孵体系肝微粒体代谢模型进行实验,在Wistar大鼠雌雄混合肝微粒体中分别加入4′-氯地西泮和二氯西泮对照品各1μg,模拟人体内的代谢过程孵育4 h后,采用Agilent Eclipse plus C18色谱柱(100 mm×2.1 mm×5μm)进行分离,以20 mmol/L乙酸铵-0.1% 甲酸-5% 乙腈(A)和乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,液相色谱-Q-Exactive组合型四极杆Orbitrap质谱(LC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)对肝微粒体温孵体系中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢产物及其代谢途径进行分析.结果表明,4′-氯地西泮经过代谢共产生5种Ⅰ相代谢产物和2种葡萄糖醛酸化的Ⅱ相代谢产物,二氯西泮经过代谢共产生6种Ⅰ相代谢产物和1种葡萄糖醛酸化的Ⅱ相代谢产物,包含的主要代谢途径为脱烷基化、羟基化以及与葡萄糖醛酸结合,代谢产物的不同可能来源于氯原子的取代位置.本研究阐述了4′-氯地西泮和二氯西泮在大鼠肝微粒体体外温孵体系中的代谢产物、代谢途径以及代谢特点,可为临床医学及法医学实验室相关案件的检测提供参考.
文献关键词:
4′-氯地西泮;二氯西泮;肝微粒体;代谢途径
中图分类号:
作者姓名:
李乐;赵君博;严慧;邓虹霄;范先煜;刘万卉;向平
作者机构:
烟台大学药学院,山东 烟台 264005;司法鉴定科学研究院,上海市法医学重点实验室,上海市司法鉴定专业技术服务平台,上海 200063
文献出处:
引用格式:
[1]李乐;赵君博;严慧;邓虹霄;范先煜;刘万卉;向平-.4′-氯地西泮和二氯西泮的大鼠肝微粒体体外代谢研究)[J].质谱学报,2022(01):34-43
A类:
二氯西泮
B类:
地西泮,大鼠肝微粒体,体外代谢,代谢产物,肝微粒体代谢,代谢模型,Wistar,雌雄,别加,对照品,拟人,代谢过程,孵育,Agilent,Eclipse,plus,C18,色谱柱,乙酸铵,乙腈,流动相,梯度洗脱,Exactive,组合型,四极,Orbitrap,LC,代谢途径,葡萄糖醛酸,脱烷基化,羟基化,能来,氯原子,代位,代谢特点,临床医学,法医学,医学实验室
AB值:
0.281644
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