典型文献
Wnt/β-catenin信号通路在博来霉素诱导的系统性硬化症小鼠模型血管重塑中的作用
文献摘要：
系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种慢性可累及全身多脏器的自身免疫性疾病,以广泛的血管病变及皮肤和内脏的纤维化为特征,但其机制迄今尚不明确.已有研究证实,Wnt通路参与了 SSc纤维化,但其在血管病变中的病理作用尚未见报道.本研究拟采用博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的SSc小鼠模型,探讨Wnt通路在SSc皮肤血管病变中的作用.将18只Balb/C小鼠随机平均分为3组,分别设为对照组(于小鼠背部皮下注射PBS 100 μL/d)、模型组(于小鼠背部皮下注射浓度为1 mg/mL博来霉素BLM 100 μL/d)和治疗组(于小鼠背部皮下注射1 mg/mL BLM 100 μL/d,同时腹腔注射 Wnt 及 β-catenin 的抑制剂 iCRT3 5 mg/kg·d),于造模第28 d处死小鼠.小鼠皮肤取材后,通过HE染色及Masson染色观察到经BLM诱导的模型组小鼠背真皮、表皮厚度较对照组皮肤均明显增加(P＜0.05),同时模型组的皮脂腺、毛囊等皮肤附属器明显减少,脂肪层厚度变薄并被纤维组织包绕,模型组皮肤胶原沉积较对照组增加;通过免疫组织化学染色在组织学层面鉴定α-SMA表达情况,发现模型组及治疗组α-SMA在皮肤组织中均高表达,α-SMA阳性表达在血管周围较对照组明显增加;通过ELISA方法检测出模型组小鼠血清中IL-6及IL-17表达量较对照组明显升高(P＜0.05),治疗组小鼠血清中IL-6及IL-17的表达量较模型组明显下降(P＜0.05);提取皮肤微血管片段,通过q-PCR检测到模型组及治疗组小鼠皮肤微血管中β-联蛋白的mRNA基因表达水平较正常组升高;通过Western印迹检测皮肤微血管Wnt5A、β-联蛋白、α-SMA、col1A1的蛋白质表达情况,发现纤维化相关蛋白质α-SMA及col1A1在模型组表达升高,较对照组有统计学差异(P＜0.05),治疗组较模型组表达下降(P＜0.05),Wnt通路相关蛋白质β-联蛋白及Wnt5A在模型组表达明显升高,较之对照组有统计学差异(P＜0.05).本研究提示,BLM能成功诱导小鼠系统性硬化症皮肤表型,Wnt通路的异常激活参与了 BLM诱导的硬皮病小鼠皮肤微血管病变,特异性Wnt通路抑制剂iCRT3可能通过直接或间接的方式下调细胞因子IL-6及IL-17,从而降低BLM诱导的小鼠皮肤微血管中的α-SMA及col1A1蛋白质表达,改善小鼠皮肤微血管病变,干预BLM诱导的小鼠血管病变的进展.
文献关键词：
系统性硬化症;Wnt/β-catenin信号通路;纤维化;微血管损伤;博来霉素
中图分类号：
作者姓名：
彭一琳;夏强;刘韧;王燕;吴锐
作者机构：
南昌大学第一附属医院风湿免疫科,南昌330006
文献出处：
引用格式：
[1]彭一琳;夏强;刘韧;王燕;吴锐-.Wnt/β-catenin信号通路在博来霉素诱导的系统性硬化症小鼠模型血管重塑中的作用)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(07):911-918
A类：
iCRT3,col1A1
B类：
catenin,博来霉素,系统性硬化症,小鼠模型,血管重塑,systemic,sclerosis,SSc,脏器,自身免疫性疾病,内脏,病理作用,见报,bleomycin,BLM,Balb,平均分,背部,皮下注射,PBS,腹腔注射,处死,小鼠皮肤,取材,HE,Masson,真皮,皮厚,皮脂腺,毛囊,脂肪层厚度,变薄,纤维组织,胶原沉积,免疫组织化学染色,SMA,皮肤组织,阳性表达,出模,小鼠血清,管片,基因表达水平,较正,Wnt5A,蛋白质表达,统计学差异,白及,较之,硬皮病,微血管病变,通路抑制剂,调细,微血管损伤
AB值：
0.219064
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