目的 探讨组织蛋白酶L(CTSL)介导三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾脏损伤的分子机制.方法 41只雌性BALB/c小鼠随机分为空白组(5只)和溶剂组(5只),TCE处理组(15只)和TCE+CTSLi处理组(16只),建立TCE经皮致敏小鼠模型,对TCE+CTSLi处理组小鼠腹腔注射CTSL抑制剂(10 mg/kg)进行预处理,根据小鼠皮肤致敏评分评估为阳性组和阴性组.通过电镜和HE染色观察小鼠肾脏病理情况,血清尿素氮(BUN)评估小鼠肾功能水平,免疫荧光检测CTSL的表达情况,TUNEL染色评估小鼠肾脏细胞凋亡情况,免疫印迹法检测肾脏蛋白激酶C(PKC)信号分子的活化情况.结果 TCE处理组和TCE+CTSLi处理组的致敏率分别为53.3％(8/15)和50.0％(8/16),致敏率差异无统计学差异(P>0.05).病理学结果表明TCE致敏阳性小鼠出现肾小管细胞水肿、空泡变性,肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,线粒体空泡样变性等表现.肾功能结果表明TCE致敏阳性小鼠血清BUN水平较其他组升高.免疫荧光结果表明CTSL在TCE致敏阳性小鼠肾脏表达水平升高(P<0.05,F=82.438),肾脏结构细胞凋亡水平同样高于其他各组(P<0.05).免疫印迹结果表明TCE致敏阳性小鼠肾脏中PKC蛋白磷酸化水平升高,而使用CTSLi预处理后,TCE+CTSLi致敏阳性组中的表达出现下调(P<0.05,F=35.686),肾脏细胞凋亡水平降低,肾脏损害得以改善.结论 CTSL可能通过激活PKC信号介导肾脏细胞凋亡,加重TCE致敏小鼠肾脏损害.

三氯乙烯;职业性三氯乙烯药疹样皮炎;组织蛋白酶L;蛋白激酶C;肾脏损伤

王燚灿;洪依婷;黄猛;张家祥;王峰;彭家乐;朱启星

安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系,合肥 230032;安徽医科大学第二附属医院皮肤性病科,合肥 230601;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,合肥230022

安徽医科大学学报

[1]王燚灿;洪依婷;黄猛;张家祥;王峰;彭家乐;朱启星-.组织蛋白酶L激活PKC信号加重TCE致敏小鼠肾脏损害)[J].安徽医科大学学报,2022(07):1116-1121

TCE+CTSLi,CTSLi,职业性三氯乙烯药疹样皮炎

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