典型文献
基于小分子化合物库筛选协同多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂杀伤卵巢癌细胞的药物
文献摘要：
多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂是一类靶向DNA修复缺陷癌细胞的新型药物.早期研究表明PARP抑制剂取得了令人满意的结果,然而药物治疗后出现的耐药机制尚未完全揭露.因此,有必要寻找更多的靶向药物与PARP抑制剂联用,以达到杀伤肿瘤细胞的目的.本文基于379种小分子化合物和PARP抑制剂尼拉帕尼(Niraparib)的联合用药筛选,通过细胞增殖实验、克隆存活实验和免疫荧光染色等方法筛选潜在的具有协同PARP抑制剂杀伤卵巢癌细胞的药物.结果表明,其中有8种小分子化合物具有较好的联合用药效果,包括2种已经报道的与PARP抑制剂具有联用效果的小分子化合物STF-118804和Disulfiram.我们从中选取原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrKA)的抑制剂GW441756,进行了多种肿瘤细胞的验证以及初步机制的探究.Niraparib和TrKA抑制剂的联合用药显著增加肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性(P＜0.05).从机制上分析,联合用药组细胞内γH2AX foci的数目显著增加(P＜0.05),说明TrKA抑制剂阻碍损伤后细胞的DNA损伤修复能力;同时,联合用药显著降低细胞内同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)标志物 RAD51 foci(P＜0.05)的形成,说明TrKA抑制剂可能通过抑制细胞的HRR效率阻碍细胞的DNA损伤修复.本研究的结果提示,TrKA抑制剂可以作为一种与PARP抑制剂联用杀伤卵巢癌细胞的潜在药物.
文献关键词：
多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂;尼拉帕尼;原肌球蛋白受体激酶A;同源重组修复
中图分类号：
作者姓名：
李含笑;李小满;罗业飞;王嘉东
作者机构：
北京大学基础医学院放射医学系,系统生物医学研究所,北京100191
文献出处：
引用格式：
[1]李含笑;李小满;罗业飞;王嘉东-.基于小分子化合物库筛选协同多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂杀伤卵巢癌细胞的药物)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(04):452-464
A类：
Niraparib,Disulfiram,TrKA,GW441756
B类：
小分子化合物,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂,杀伤,卵巢癌细胞,ADP,ribose,polymerase,PARP,新型药物,早期研究,令人满意,耐药机制,揭露,靶向药物,肿瘤细胞,尼拉帕尼,联合用药,过细,免疫荧光染色,用药效果,联用效果,STF,原肌球蛋白受体激酶,tropomyosin,receptor,kinase,初步机制,药组,H2AX,foci,损伤修复,修复能力,同源重组修复,homologous,recombination,repair,HRR,RAD51,潜在药物
AB值：
0.225876
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