出自《金匮要略》的热痹经方白虎加桂枝汤(BHGZD)临床治疗类风湿关节炎(RA)的疗效确切.但针对该方的作用机制研究多围绕调节机体炎症反应和免疫功能等方面,对其抑制滑膜血管新生的药效与机制尚未见报道.本研究采用转录组学数据挖掘、生物网络分析与"动物-细胞"实验验证相整合的研究策略,探讨BHGZD干预RA热证滑膜血管过度新生病理环节的潜能和分子机制.动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定.网络分析结果表明,BHGZD干预RA热证的候选网络靶标显著参与多条血管新生调节相关通路.其中,血管内皮生长因子A-血管内皮生长因子受体2(VEGFA-VEGFR2)信号通路包含多个BHGZD候选网络靶标,如VEGF、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝-苏氨酸激酶(AKT)等.进一步的实验验证结果表明,BHGZD可有效降低佐剂诱导性关节炎热证大鼠膝关节滑膜中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达,血清中VEGF的水平、内皮性一氧化氮合酶(eNOS)的活性,关节组织中磷酸化血管内皮生长因子受体2(p-VEGFR2)、p-PI3K以及p-AKT蛋白的表达水平,升高血清中内皮抑素(endostatin)的水平,并显著减少HUVEC、MH7A细胞的迁移和侵袭活性,及HUVEC细胞的管腔形成活性.综上所述,BHGZD具有缓解RA热证滑膜血管过度新生的潜能,其作用机制可能与干预VEGF/VVEGFR2/PI3K/AKT信号通路相关.

白虎加桂枝汤;类风湿关节炎;热证;滑膜血管新生;转录组学;网络药理学

李聪翀;张彦琼;李玮婕;毛霞;刘毓东;马兆臣;林雅;林娜

福建中医药大学药学院,福建福州350122;中国中医科学院中药研究所,北京100700

药学学报

[1]李聪翀;张彦琼;李玮婕;毛霞;刘毓东;马兆臣;林雅;林娜-.从VEGF/VEGFR2/PI3K/AKT信号轴所介导的血管新生调控网络探索白虎加桂枝汤干预类风湿关节炎热证的作用及其机制)[J].药学学报,2022(04):1044-1053

BHGZD,滑膜血管新生,生物网络分析,VVEGFR2

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