目的:通过网络药理学及分子对接方法探讨艾拉莫德(iguratimod,IGU)治疗痛风性关节炎(gout,以下简称痛风)的作用机制.方法:从Genecards,DisGeNET等数据库中获取痛风的疾病靶点;IGU的潜在作用靶点通过PharmMapper进行预测;利用信息进行药物-成分-靶点网络图的绘制;通过David在线平台进行基因本体(gene ontology,GO)分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and ge-nomes,KEGG)通路预测IGU治疗痛风可能的信号通路;String在线网站和Cytoscape软件网络应用分析构建蛋白质相互作用网络(PPI)并筛选出核心基因(hub gene).最后通过Autodock Tool软件和PyMOL软件完成痛风核心靶标与IGU相应化合物的分子对接验证.结果:从上述数据库中共筛选出292种IGU化合物的潜在活性成分、1741种痛风潜在疾病靶标和70种交叉靶标.网络拓扑分析确定了10个中枢目标,如SRC,AKT1,MAPK14,PPARG和IGF1等.Go富集分析主要集中在凋亡负调控、血管内皮生长因子受体信号通路等.KEGG富集分析表明:PI3K-Akt信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、NOD样受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路和Th17细胞分化可能在IGU治疗痛风药理机制中发挥重要作用.分子对接验证提示核心基因AKT1,MAPK14与IGU具有较好结合能.结论:本研究初步揭示了IGU作用于痛风的蛋白质靶点,探讨了其可能通过多途径在痛风治疗中发挥调节免疫、控制炎症的治疗作用.

艾拉莫德;痛风;网络药理学

曾惠琼;陈帅;卢小平;李小娟;林茴;黄霞;戴丽萍;颜真波;张会昌

深圳福田区风湿病专科医院,深圳518040;云南中医药大学,昆明650500;南方医科大学深圳医院,深圳518000;中山大学第八附属医院,深圳518000

中国新药杂志

[1]曾惠琼;陈帅;卢小平;李小娟;林茴;黄霞;戴丽萍;颜真波;张会昌-.艾拉莫德治疗痛风的网络药理学机制研究)[J].中国新药杂志,2022(23):2323-2328

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