目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测大鼠血浆内新利司他杂质A(2-[[(十六烷氧基)羰基]氨基]-5-甲基苯甲酸)含量的方法以及该方法在药代动力学中的应用.方法:大鼠含药血浆以奥利司他为内标,用乙腈沉淀蛋白,10 000 r·min-1离心10 min,吸取上清液150 μL,加入四氢呋喃10 μL,混匀后进样分析.采用Hypersil GOLD(50 mm×2.1 mm,1.9 μm)色谱柱,以0.1％甲酸乙腈-0.1％甲酸水(82∶18)为流动相,流速为0.5 mL·min-1,柱温为30℃;质量检测器使用ESI离子源,正离子模式检测,待测物杂质A及内标奥利司他用于定量的母→子离子对分别为m/z 420.3 → 160.3、m/z496.4→319.3.结果:新利司他杂质A质量浓度在0.020 0～10.0 mg·L-1范围内呈良好的线性关系.稳定性、准确度的RE均在0.1％～6.3％范围内,精密度、回收率、基质效应的RSD均在3.8％以下.在大鼠灌胃低(20 mg·kg-1)、中(80 mg·kg-1)、高(320 mg·kg-1)3个剂量新利司他杂质A混悬液的药代动力学实验中,血浆中新利司他杂质A的最高血药浓度(Cmax)仅为12.1 mg·L-1,3个剂量组的AUC分别为22.2、64.9、85.0 mg·L-1·h;血浆暴露量虽随剂量增加而增加,但是增加倍数小于剂量增加倍数.3个剂量组的达峰时间(Tmax)在2.6～3.0 h,消除半衰期(t1/2z)在3.08～3.85 h,吸收、消除过程类似.结论:本文建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆内新利司他杂质A含量的方法.大鼠灌胃新利司他杂质A混悬液,在20～320 mg·kg-1剂量范围内吸收入血的量比较少,血浆暴露量小于剂量相关线性增加,口服带来的安全性问题有限.

新利司他;2-[[(十六烷氧基)羰基]氨基]-5-甲基苯甲酸;高效液相-串联质谱;奥利司他;药代动力学;大鼠血浆;肥胖;脂肪酶

王现珍;姚景春;许晓丽;张贵民

鲁南制药集团股份有限公司,临沂273400;中药制药共性技术国家重点实验室,临沂273400

药物分析杂志

[1]王现珍;姚景春;许晓丽;张贵民-.UPLC-MS/MS法检测大鼠血浆中新利司他杂质A的含量及其在药代动力学中的应用)[J].药物分析杂志,2022(04):637-642

新利司他,z496

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