目的 探讨热休克因子1(HSF1)减轻脓毒症凝血功能障碍,保护小鼠急性肺损伤的机制.方法 本研究采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症小鼠模型,检测凝血相关指标和观察小鼠肺部病理变化,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)、qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)等方法检测蛋白质C表达水平,通过质粒转染抑制或增强HSF1表达从而观察蛋白质C表达水平的变化,并利用生物信息学、凝胶电泳迁移实验(EMSA)和双荧光素酶报告基因实验探讨HSF1调节蛋白质C转录的机制.结果 在CLP脓毒症小鼠模型中,HSF-/-组小鼠的凝血活性与HSF1+/+组相比明显增强,肺损伤明显加重.ELISA、qRT-PCR和Western blot检测发现,HSF-/-脓毒症小鼠血浆和肺组织中的蛋白质C表达水平显著低于野生型小鼠.体外bEnd.3血管内皮细胞的实验结果显示,HSFl抑制脂多糖(LPS)诱导的蛋白质C表达,HSF1过表达则增强蛋白质C表达.生物信息学数据分析提示,蛋白质C启动子区含有HSF1结合元件(HSE),通过EMSA和双荧光素酶报告基因实验显示HSF1与蛋白质C启动子区域的HSE结合,从而上调蛋白质C转录.结论 本研究揭示了HSF1参与小鼠脓毒症急性肺损伤的发生,并通过上调蛋白质C转录,减轻脓毒症凝血功能障碍,从而对小鼠肺组织起到保护作用.

热休克因子1;脓毒症;蛋白质C;凝血;急性肺损伤

王浩;李涛;肖归;刘梅冬;刘可;张华莉;朱雅茜;肖献忠

中南大学基础医学院病理生理学系,长沙410008;脓毒症转化医学湖南省重点实验室,长沙410008;医学机能学国家级实验教学中心,长沙410078;嘉应学院医学院病理生理学教研室,梅州514031;中南大学湘雅护理学院,长沙410008

生物化学与生物物理进展

[1]王浩;李涛;肖归;刘梅冬;刘可;张华莉;朱雅茜;肖献忠-.热休克因子1通过上调蛋白质C减轻脓毒症凝血功能障碍保护小鼠急性肺损伤)[J].生物化学与生物物理进展,2022(04):788-797

HSF1+,HSFl

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