典型文献
CD28突变的CAR T细胞疗法展现出良好的安全性
文献摘要：
为改善CD19靶向的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞治疗后潜在的细胞因子风暴问题,提高临床应用的安全性,将CD28共刺激结构域中的YMNM和PYAP基序双突变,并分别构建包含CD28结构域(19-CD28)和CD28突变结构域(19-CD28M)的CD19-CAR,利用慢病毒载体构建CD19-CAR T细胞和CD19-CAR Jurkat细胞.将CD19-CAR Jurkat细胞株与肿瘤细胞共孵育来验证CD19-CAR对Jurkat细胞的特异性活化效果,随后检测CD19-CAR T细胞与靶细胞共孵育后的细胞毒性和细胞因子释放量.结果显示,与对照组比较,19-CD28-CAR Jurkat细胞和19-CD28M-CAR Jurkat细胞与Raji(CD19+)细胞共孵育后CD69表达水平上调60％以上,CD25表达水平上调10％左右.在效应细胞:靶细胞分别为0.5∶1、1∶1、5∶1的条件下,19-CD28-CAR T细胞和19-CD28M-CAR T细胞诱导Raji(CD19+)细胞的凋亡率比对照组分别增加了 15％、25％和40％左右,并于效应细胞:靶细胞为5∶1时达到饱和.与此同时,19-CD28M-CAR T细胞释放细胞因子Granzyme B、IFN-γ、IL-2、TNF-α的量分别下降了 14％、28％、34％和33％.该研究提示,CD28共刺激结构域突变的CD19-CART细胞毒性并未减弱,同时安全性显著增强.
文献关键词：
嵌合抗原受体修饰的T细胞;CD28突变;细胞因子释放综合征
中图分类号：
作者姓名：
张亭亭;王恬;游凤涛;李自宣;田帅雨;张凯露;盛斌捷;吴海;安钢力;孟会敏;汪敏;王兴兵;杨林
作者机构：
苏州大学 唐仲英血液学研究中心,血液学协同创新中心,放射医学与辐射防护国家重点实验室,苏州 215123;博生吉医药科技(苏州)有限公司,苏州 215000;中国科学技术大学附属第一医院 血液科,合肥 230001;中国科学技术大学 生命科学与医学部,合肥 230001
文献出处：
引用格式：
[1]张亭亭;王恬;游凤涛;李自宣;田帅雨;张凯露;盛斌捷;吴海;安钢力;孟会敏;汪敏;王兴兵;杨林-.CD28突变的CAR T细胞疗法展现出良好的安全性)[J].现代免疫学,2022(06):474-481
A类：
YMNM,PYAP,CD28M
B类：
细胞疗法,嵌合抗原受体,chimeric,antigen,receptor,细胞治疗,细胞因子风暴,共刺激,结构域,基序,双突变,变结构,慢病毒载体,载体构建,Jurkat,细胞株,肿瘤细胞,孵育,靶细胞,细胞毒性,释放量,Raji,CD19+,CD69,CD25,效应细胞,细胞诱导,凋亡率,细胞释放,Granzyme,IFN,别下,CART,细胞因子释放综合征
AB值：
0.250209
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