典型文献
KRAS G12V特异性T细胞受体治疗恶性肿瘤的临床前研究
文献摘要：
目的:KRASG12V是最为常见的KRAS突变类型之一,是一个T细胞表位抗原,目前尚无针对该位点的靶向药物,本研究旨在克隆能够特异性识别该表位抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR),通过体内外实验对该TCR基因修饰T细胞(TCR engineered T cells,TCR-T)靶向KRAS G12V突变肿瘤的安全性和有效性进行评估.方法:从1例结直肠癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中获得靶向KRAS G12V8-16表位的高亲和力TCR序列,构建该TCR慢病毒载体并感染人源T细胞,获得TCR-T.采用抗原肽激活、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELIS A)、T细胞体外增殖等实验,体外评价该TCR-T的免疫杀伤活性和脱靶-交叉反应性;通过体内实验评价该TCR-T的抑瘤效果、安全性等指标.结果:获得了能特异性识别HLA-A* 11:01限制性KRAS G12V8-16表位的高亲和力TCR序列KVA11-01.KVA11-01 TCR-T能够显著杀伤体外过表达HLA-A*11:01和KRAS G12V的多种肿瘤细胞.非特异杀伤实验显示,KVA11-01仅杀伤同时表达HLA-A*11:01和KRAS G12V的肿瘤细胞.体内抑瘤实验显示,KVA11-01 TCR-T可以显著抑制PANC-1和HeLa(体外过表达HLA-A*11:01和KRAS G12V)细胞裸鼠皮下移植瘤的生长.TCR-T细胞可以显著浸润至肿瘤组织内部,有良好的实体肿瘤归巢能力.结论:KVA11-01 TCR-T能够在体内外有效靶向并杀伤携带KR4SG12V突变的多种恶性肿瘤细胞,具有良好的实体瘤组织归巢能力,KVA11-01 TCR-T有望成为携带KRAS G12V突变的实体恶性肿瘤患者的有效治疗手段.
文献关键词：
肿瘤;肿瘤浸润淋巴细胞;DNA突变分析;T细胞受体
中图分类号：
作者姓名：
程晓静;蒋栋;张连海;王江华;李雅真;翟佳慧;闫宝琪;张露露;谢兴旺;李子禹;季加孚
作者机构：
北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142;北京可瑞生物科技有限公司,北京 100094
文献出处：
引用格式：
[1]程晓静;蒋栋;张连海;王江华;李雅真;翟佳慧;闫宝琪;张露露;谢兴旺;李子禹;季加孚-.KRAS G12V特异性T细胞受体治疗恶性肿瘤的临床前研究)[J].北京大学学报（医学版）,2022(05):884-895
A类：
KRASG12V,G12V8,KVA11,KR4SG12V
B类：
细胞受体,临床前研究,细胞表位,该位,靶向药物,特异性识别,receptor,TCR,体内外,基因修饰,engineered,cells,结直肠癌患者,肿瘤浸润淋巴细胞,亲和力,慢病毒载体,干扰素,interferon,IFN,酶联免疫吸附试验,enzyme,linked,immunosorbent,assay,ELIS,细胞体,体外增殖,体外评价,杀伤活性,脱靶,交叉反应性,体内实验,实验评价,抑瘤效果,HLA,限制性,过表达,肿瘤细胞,非特异,PANC,HeLa,裸鼠皮下移植瘤,肿瘤组织,实体肿瘤,归巢,多种恶性肿瘤,实体瘤,恶性肿瘤患者,治疗手段,突变分析
AB值：
0.263622
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