目的 体内外观察和厚朴酚(HNK)对动脉粥样硬化(AS)模型Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路及动脉硬化的影响;探讨和厚朴酚调控Wnt/β-catenin信号通路对AS形成过程影响的可能机制.方法 动物实验:8只SD大鼠作为正常对照组,24只高脂喂养SD大鼠随机分为AS组(高脂喂养+维生素D2注射建立AS模型),AS+HNK组[建立模型后HNK腹腔注射5 mg/(kg·d),2次/d,连续8周]和AS+HNK-PNU组[AS+HNK组的基础上加用Wnt/β-catenin拮抗剂PNU-74654 100 mg/(kg·d),连续8周],每组8只.检测各组血脂水平,HE染色图像分析测定胸主动脉中膜面积及血管壁厚度,免疫印迹法检测大鼠胸主动脉组织Wnt/β-catenin的蛋白表达.细胞实验:培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)及人主动脉平滑肌细胞(HA-VSMC)分为对照组、AS模型组[使用20 mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)干预48 h诱导建立细胞AS模型],AS+HNK组(AS+HNK 32 μmol/L干预48 h)、AS+HNK-PNU 组(AS+HNK 32 μmol/L+PNU-74654 50 μmol/L 干预48 h);分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测细胞Wnt3a和β-catenin mRNA及蛋白质表达.采用Transwell小室实验检测HA-VSMC迁移能力.结果 动物实验:与对照组相比,AS组血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高(均P＜0.05),与AS组比较,AS+HNK组和AS+HNK-PNU组血脂水平降低(P＜0.05).与对照组比较,AS组大鼠胸主动脉中膜面积及血管壁厚度增加(均P＜0.01);胸主动脉组织Wnt/β-catenin蛋白表达水平增加(P＜0.05);和厚朴酚可降低AS模型大鼠胸主动脉中膜面积及血管壁厚度和Wnt/β-catenin蛋白表达水平(P＜0.05),联合使用PNU-74654此效应下降.细胞实验:两种细胞株模型组Wnt3a及β-catenin mRNA和蛋白表达水平高于对照组;AS+HNK组的Wnt3a、β-catenin蛋白表达与mRNA相对表达量低于AS+HNK-PNU组及AS组(均P＜0.05).AS组HA-VSMC迁移能力高于对照组,AS+HNK组与AS+HNK-PNU组HA-VSMC迁移能力低于AS组(P＜0.05).结论 和厚朴酚可下调AS模型Wnt、β-catenin表达,抑制平滑肌细胞迁移,降低主动脉中膜面积和血管壁厚度;和厚朴酚改善AS的作用可能与Wnt/β-catenin信号通路有关.

和厚朴酚;Wnt蛋白;β-连环蛋白;内皮细胞;血管平滑肌细胞;迁移;大鼠;动脉粥样硬化

詹萍;熊尚全;柴大军;蔡宏达

福建中医药大学附属人民医院心血管内科,福建福州350004;福建医科大学附属第一医院心血管内科;福建医科大学附属第一医院麻醉科

中华高血压杂志

[1]詹萍;熊尚全;柴大军;蔡宏达-.和厚朴酚通过Wnt/β-连环蛋白通路抗动脉粥样硬化)[J].中华高血压杂志,2022(02):153-160

AS+HNK,L+PNU

和厚朴酚,连环蛋白,抗动脉粥样硬化,体内外,catenin,动脉硬化,可能机制,动物实验,正常对照,高脂,喂养,D2,建立模型,腹腔注射,拮抗剂,血脂水平,HE,图像分析,分析测定,胸主动脉,中膜,膜面积,血管壁,管壁厚度,免疫印迹法,细胞实验,人脐静脉内皮细胞,HUVEC,人主动脉平滑肌细胞,HA,VSMC,氧化型低密度脂蛋白,ox,LDL,实时荧光定量聚合酶链反应,blot,Wnt3a,蛋白质表达,Transwell,小室,实验检测,迁移能力,血清三酰甘油,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,平降,蛋白表达水平,模型大鼠,联合使用,细胞株,相对表达量,可下,细胞迁移,血管平滑肌细胞

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