目的:观察降脂消斑片对高脂饮食(High-Fat Diet,HFD)诱导的动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)小鼠的白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)蛋白表达的影响及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-Binding Oligomerization Domain-like Receptor Protein 3,NLRP3)/半胱天冬酶1(Cysteinyl Aspartate Specific Proteinase 1,Caspase-1)通路活化的影响,探讨降脂消斑片抑制细胞焦亡的作用机制,为防治AS提供新思路.方法:将实验小鼠分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、降脂消斑片给药组(中、高、低剂量组).除空白组外,其余5组均通过HFD建立小鼠AS模型,6周后检测小鼠主动脉建模情况,预防性给与相应处理因素6周,12周后采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)含量;采用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察主动脉、肝脏组织形态学改变;采用免疫组化检测主动脉中NLRP3的表达;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测主动脉组织中NLRP3、Caspase-1的含量;采用酶联免疫吸附剂测定(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血清中IL-1β、IL-18、TNF-α的释放.结果:与空白组相比,模型组小鼠AS斑块面积增大、肝脏细胞脂质沉积增多(P<0.05),血清TG、TC及LDL-C水平增高、HDL-C水平降低(P<0.05),IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3、Caspase-1的释放增加(P<0.01);与模型组比较,降脂消斑片给药组小鼠AS斑块面积减小,肝脏脂质沉积均有不同程度的降低(P<0.05),血清TG、TC及LDL-C水平明显降低,HDL-C水平显著增高(P<0.05),IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显减少(P<0.05),其中以降脂消斑片高剂量组效果最为显著.结论:降脂消斑片可能通过抑制NLRP3/Caspase-1焦亡通路活化从而改善HFD诱导的AS小鼠主动脉斑块,为健脾化痰、活血化瘀法防治AS提供了新的治疗思路.

动脉粥样硬化;降脂消斑片;细胞焦亡;NLRP3/Caspase-1;信号通路

唐聪聪;冯君;冉俊宁;程丑夫;刘建和

湖南中医药大学,湖南 长沙,410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙,410007

中医临床研究

[1]唐聪聪;冯君;冉俊宁;程丑夫;刘建和-.基于焦亡通路NLRP3/Caspase-1探讨降脂消斑片防治动脉粥样硬化机制)[J].中医临床研究,2022(01):1-6

降脂消斑片,Oligomerization,Proteinase

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