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典型文献
胰岛素通过ACTA2 rs1324551(A/G)位点调控血管平滑肌细胞表型转化、增殖、迁移的作用及其机制
文献摘要:
目的 探讨胰岛素刺激血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)ACTA2rs1324551(A/G)位点突变对细胞表型转化、增殖及迁移的影响.方法 分离大鼠原代VSMCs,构建ACTA2 rs1324551(A/G)位点突变慢病毒转染VSMCs;将VSMCs细胞分组为常规培养组与胰岛素(10-7 mol/L)培养组,采用CCK-8试剂盒检测胰岛素刺激后细胞增殖水平,采用细胞划痕实验、Transwell实验检测胰岛素刺激后细胞迁移水平;利用生物信息学对rs1324551序列进行分析,通过荧光素酶报告基因实验检测激活蛋白-1(activating protein-1,AP-1)调控ACTA2rs1324551(A/G)位点表达情况;检测胰岛素刺激后VSMCs的MAPK/ERK/AP-1信号通路及SM-α的蛋白表达水平.结果 胰岛素刺激后突变型VSMCs细胞的增殖水平较野生型VSMCs细胞显著增高(P<0.05);细胞划痕实验、Transwell实验发现胰岛素刺激后突变型VSMCs细胞的迁移水平较野生型VSMCs细胞显著增加(P<0.05);荧光素酶报告基因显示AP-1可与ACTA2 rs1324551(GG)位点结合并抑制ACTA2基因表达,同时胰岛素刺激后MAPK/ERK/AP-1通路激活,SM-α蛋白表达下调.结论 胰岛素可能通过MAPK/ERK/AP-1信号通路抑制VSMCs ACTA2基因rs1324551(GG)位点的表达,从而调控VSMCs的表型转化、增殖及迁移等生物学过程.rs1324551(GG)可能是影响SM-α蛋白表达的一个新顺式调控位点,并可能在II型糖尿病合并动脉粥样硬化患者的疾病进展中发挥关键作用.
文献关键词:
胰岛素;表型转化;增殖;迁移;位点突变
作者姓名:
陈芯荛;谢凤;闫庆凯;于长青
作者机构:
重庆医科大学附属璧山区人民医院心血管内科,重庆 402760
引用格式:
[1]陈芯荛;谢凤;闫庆凯;于长青-.胰岛素通过ACTA2 rs1324551(A/G)位点调控血管平滑肌细胞表型转化、增殖、迁移的作用及其机制)[J].岭南心血管病杂志,2022(05):459-464
A类:
rs1324551,ACTA2rs1324551
B类:
血管平滑肌细胞,细胞表型转化,vascular,smooth,muscle,cells,VSMCs,位点突变,原代,变慢,慢病毒转染,规培,CCK,试剂盒,细胞划痕实验,Transwell,实验检测,细胞迁移,迁移水平,利用生物,荧光素酶报告基因实验,激活蛋白,activating,protein,MAPK,ERK,蛋白表达水平,突变型,细胞的增殖,野生型,GG,生物学过程,顺式调控,II,动脉粥样硬化,疾病进展
AB值:
0.178407
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