典型文献
PARP1基因调控干扰素α抑制HBV复制的效应研究
文献摘要:
干扰素α是临床治疗慢性乙型肝炎的一线药物,但临床治疗应答不佳,因此,筛选和鉴定调控干扰素α抗乙肝病毒活性的宿主因子具有重要的意义.本研究首先利用质谱筛选出与干扰素受体1(type ⅠIFN receptor 1,IFNAR1)相互作用的宿主因子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP1],采用Co-IP验证.进一步通过荧光定量PCR(qPCR)、双荧光素酶实验和Western blot检测宿主因子PARP1对IFNAR1表达以及干扰素信号通路关键分子表达的调控作用,最后通过基因沉默和过表达策略研究了 PARP1对HBV复制以及干扰素α抑制HBV复制的影响.结果显示:通过质谱和Co-IP验证了 PARP1和IFNAR1的相互作用;在Huh7.0细胞中,PARP1上调IFNAR1的蛋白水平,促进STAT1和STAT2的磷酸化,从而上调干扰素信号通路下游的干扰素刺激应答元件(IFN-stimulated response elements,ISRE)启动子转录活性以及干扰素诱导的抗病毒基因ISG15,ISG56,APOBEC3G和SAMHD1的表达,促进了干扰素α的抗乙肝效应.本实验表明宿主因子PARP1可以上调IFNAR1表达,促进STAT1和STAT2的磷酸化,进一步加强干扰素α抑制乙肝病毒的效应.
文献关键词:
乙型肝炎病毒;PARP1;干扰素α;抗病毒
中图分类号:
作者姓名:
熊静;王卓;胡源
作者机构:
重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室,重庆400016
文献出处:
引用格式:
[1]熊静;王卓;胡源-.PARP1基因调控干扰素α抑制HBV复制的效应研究)[J].病毒学报,2022(05):1117-1126
A类:
ISG56
B类:
PARP1,基因调控,HBV,慢性乙型肝炎,治疗应答,应答不佳,定调,抗乙肝病毒活性,宿主因子,type,receptor,IFNAR1,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,Poly,ADP,ribose,polymerase,Co,qPCR,双荧光素酶,blot,干扰素信号通路,关键分,基因沉默,过表达,表达策略,Huh7,STAT1,STAT2,磷酸化,调干,路下,stimulated,response,elements,ISRE,启动子,转录活性,抗病毒基因,ISG15,APOBEC3G,SAMHD1,强干扰,乙型肝炎病毒
AB值:
0.337206
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