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典型文献
大剂量维生素C选择性杀伤TSC2基因突变细胞抑制其增殖
文献摘要:
目的 结节性硬化症为常染色体显性遗传多系统良性肿瘤综合症,研究发现主要发病机制为TSC基因突变导致mTOR信号通路过度激活,目前主要治疗为使用mTOR通路抑制剂及对症支持治疗,但存在治疗费用高、免疫抑制等相关副作用。近年来有研究表明大剂量维生素C在多种肿瘤中具有治疗作用,为研究大剂量维生素C在结节性硬化症的治疗作用,开展本研究。方法 我们将不同浓度维生素C或维生素C合并雷帕霉素作用于TSC2基因缺失细胞,MTT方法检测其对细胞增殖的影响;使用DCF-DA染色,流式细胞仪检测方法研究维生素C对细胞内ROS的影响;使用qPCR检测Glut1及Glut3表达情况。通过将TSC基因突变细胞裸鼠皮下成瘤后给予腹腔注射维生素C观察其对肿瘤生长的抑制作用。结果 通过本研究发现:1)维生素C选择性杀伤TSC2基因缺失细胞抑制其增殖;2)mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素能够挽救维生素C选择性抑制细胞增殖作用;3)维生素C可选择性增加TSC2敲除细胞内活性氧(ROS);4)维生素 C无法抑制TSC2基因缺失细胞在体内的生长。结论 大剂量维生素C可选择性杀伤TSC2基因突变细胞、抑制其增殖,其可能通过TSC2突变细胞高表达的Gluts进入细胞而导致ROS增多而杀伤细胞,这一研究可为结节性硬化症及mTOR通路异常激活的肿瘤治疗提供了新的靶点及治疗思路。
文献关键词:
维生素C;结节性硬化症;mTOR信号通路;Glut1;雷帕霉素;ROS
作者姓名:
夏盈峰;方明;刘梦玲;余雅婕;李敏
作者机构:
三峡大学人民医院.宜昌市第一人民医院神经内科,湖北 宜昌 443000
引用格式:
[1]夏盈峰;方明;刘梦玲;余雅婕;李敏-.大剂量维生素C选择性杀伤TSC2基因突变细胞抑制其增殖)[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2022(08):60-66
A类:
Glut3,Gluts
B类:
大剂量,TSC2,基因突变,变细,结节性硬化症,常染色体显性遗传,多系统,良性肿瘤,综合症,mTOR,路过,对症支持治疗,治疗费用,免疫抑制,副作用,明大,有治,治疗作用,雷帕霉素,基因缺失,MTT,DCF,DA,流式细胞仪,ROS,qPCR,Glut1,裸鼠皮下成瘤,腹腔注射,肿瘤生长,信号通路抑制剂,挽救,选择性抑制,抑制细胞增殖,增殖作用,可选择性,敲除,细胞内活性氧,杀伤细胞,肿瘤治疗,治疗思路
AB值:
0.231328
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