目的:研究CC趋化因子配体20(CCL20)在肝细胞肝癌(LIHC)组织中的表达,并探讨其对LIHC患者预后的影响,阐述CCL20影响LIHC恶性行为的机制.方法:采用Rstudio(4.03)软件从癌症基因图谱(TCGA)和UCSC Xena平台获取LIHC患者癌组织和癌旁组织中CCL20 mRNA表达水平和临床数据,比较CCL20 mRNA在2种组织中的表达差异,并利用GEPIA联合GTEx数据对上述结果进行验证;采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析法分析CCL20 mRNA表达水平与LIHC患者预后的关系.通过Pearson相关分析对LIHC患者CCL20 mRNA表达水平与甲胎蛋白(AFP)水平的相关性进行分析,并通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、诺谟图和校正曲线分析LIHC患者CCL20 mRNA表达水平与患者临床诊断和生存预测情况的相关性.采用TCGA数据库对LIHC患者癌组织中CCL20 mRNA的表达进行基因集富集分析(GSEA),分析CCL20 mRNA表达水平与DNA拷贝数突变和DNA甲基化水平的相关性.结果:与癌旁组织比较,LIHC患者癌组织中CCL20 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);Kaplan-Meier生存分析,CCL20 mRNA低表达患者的预后明显优于CCL20 mRNA高表达患者(HR=1.789,P<0.01),且Cox单因素和多因素回归分析表明CCL20 mRNA表达水平为LIHC患者的独立预后因素(P<0.05);Pearson相关分析,LIHC患者癌组织中CCL20 mRNA表达水平与AFP水平呈正相关关系(P<0.01);CCL20 mRNA表达水平在LIHC患者临床诊断评估中具有一定的参考价值(AUC=0.69,P<0.01),且可有效预测LIHC患者生存率.GSEA分析,CCL20可通过趋化因子、NOD样受体(NLR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和Toll样受体(TLR)等肿瘤相关信号通路参与LIHC细胞黏附、细胞因子与细胞因子受体相互作用和核糖体功能实施等过程.遗传学和表观遗传学分析,与正常二倍体组比较,拷贝数丢失组和拷贝数扩增组样本中CCL20 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);与拷贝数丢失组比较,拷贝数扩增组样本中CCL20 mRNA表达水平明显升高(P<0.05);CCL20 mRNA表达水平与CCL20 DNA甲基化水平呈负相关关系(cor=-0.11,P<0.01).结论:LIHC组织中CCL20 mRNA表达上调与患者预后不良有明显的关联性,CCL20通过多种信号途径参与LIHC的恶性进程,可作为评估和预测LIHC患者预后和生存的指标之一.

CC趋化因子配体20;肝细胞肝癌;生物信息学;预后;临床诊断

胡连涛;邓文俊;鹿士振;孙跞;李学斌;黎楚豪;王欣然;张春斌;李玥;王伟群

佳木斯大学基础医学院生理学教研室,黑龙江 佳木斯 154007;黑龙江省微生物-免疫调解网络与相关疾病重点实验室,黑龙江 佳木斯 154007;佳木斯大学第一临床医学院免疫科,黑龙江 佳木斯 154007;漳州卫生职业学院医学技术教研室/翻译医学检测与应用技术协作创新中心,福建 漳州 363000

吉林大学学报（医学版）

[1]胡连涛;邓文俊;鹿士振;孙跞;李学斌;黎楚豪;王欣然;张春斌;李玥;王伟群-.CC趋化因子配体20在肝细胞癌组织中的表达及其在肝细胞肝癌预后评估中作用的生物信息学分析)[J].吉林大学学报（医学版）,2022(04):1010-1017

趋化因子配体,肝细胞癌,癌组织,肝细胞肝癌,预后评估,生物信息学分析,CCL20,LIHC,性行为,Rstudio,癌症基因图谱,TCGA,UCSC,Xena,癌旁组织,临床数据,表达差异,GEPIA,GTEx,Kaplan,Meier,生存分析,Cox,回归分析法,甲胎蛋白,AFP,受试者工作特征,诺谟图,校正曲线,生存预测,基因集富集分析,GSEA,拷贝数,甲基化水平,低表达,多因素回归分析,独立预后因素,诊断评估,NOD,样受体,NLR,过氧化物酶体增殖物激活受体,PPAR,Toll,TLR,肿瘤相关,细胞黏附,细胞因子受体,核糖体,表观遗传学,遗传学分析,二倍体,cor,预后不良,信号途径

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