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凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1基因敲除对糖尿病性心肌病保护作用的研究
文献摘要：
目的 探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX?1)基因敲除对糖尿病性心肌病(DCM)的保护作用.方法 取8周龄LOX?1基因敲除(LOX?1 KO)小鼠及相同年龄野生型(WT)C57BL/6小鼠,采用高脂高糖饮食和STZ腹腔注射诱导DCM模型,并设立对照组(Con);实验12周末,通过HE和TUNEL染色观察小鼠心肌组织病理改变;ELISA法检测心肌组织TNF?α、IL?1β、乳酸脱氢酶(LDH)水平;可见分光光度法检测心肌组织三磷酸腺苷(ATP)水平;DHE染色观察心肌组织中活性氧簇(ROS)水平;RT?PCR检测心肌组织LOX?1 mRNA表达;Western blot法检测心肌组织LOX?1及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3剪切体(Cleaved caspase?3)表达.体外分离培养乳鼠心肌细胞,观察siRNA沉默LOX?1表达对高糖诱导心肌损伤的影响.结果 与WT?Con组比较,WT?T2DM组左心室功能障碍,心肌结构紊乱,炎性细胞浸润,心肌细胞凋亡数增加,左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室质量(LVM)、ROS、IL?1β、TNF?α、LDH、LOX?1 mRNA、LOX?1、Cleaved caspase?3蛋白表达升高(P<0.05),舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期后壁厚度(PWd)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、心排出量(CO)、ATP降低(P<0.05).与WT?T2DM组比较,LOX?1 KO?T2DM组IVSd、PWd、LVFS、SV、CO、ATP升高(P<0.05),LVDd、LVDs、LVM、ROS、IL?1β、TNF?α、LDH、Cleaved caspase?3蛋白表达降低(P<0.05).与NC+LG组比较,NC+HG组心肌细胞凋亡数增加(P<0.05).与NC+HG组比较,LOX?1 siRNA+HG组心肌细胞凋亡数减少(P<0.05).结论 LOX?1基因敲除可通过减少氧化应激水平和促炎细胞因子释放,减少心肌细胞凋亡而抑制DCM发展,改善心功能.
文献关键词：
糖尿病性心肌病;心肌损伤;小鼠;凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1;活性氧簇
中图分类号：
作者姓名：
于向慧;和欢;张茹;杨雨菲;张庚良
作者机构：
050011 石家庄,河北省中医院内分泌科;河北省沧州中西医结合医院内分泌糖尿病科;石家庄市第二医院糖尿病康复科;河北中医学院中医系
文献出处：
引用格式：
[1]于向慧;和欢;张茹;杨雨菲;张庚良-.凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1基因敲除对糖尿病性心肌病保护作用的研究)[J].中国糖尿病杂志,2022(12):925-933
A类：
NC+LG,siRNA+HG
B类：
凝集素,氧化低密度脂蛋白,低密度脂蛋白受体,基因敲除,糖尿病性心肌病,LOX,DCM,周龄,KO,野生型,WT,C57BL,高脂高糖饮食,STZ,腹腔注射,Con,周末,TUNEL,心肌组织,病理改变,乳酸脱氢酶,LDH,可见分光光度法,三磷酸腺苷,ATP,DHE,活性氧簇,ROS,blot,凋亡相关蛋白,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,剪切体,Cleaved,caspase,外分,分离培养,乳鼠,高糖诱导,心肌损伤,T2DM,左心室功能,心室功能障碍,炎性细胞浸润,心肌细胞凋亡,左室舒张末期内径,LVDd,左室收缩末期内径,LVDs,左室质量,LVM,室间隔厚度,IVSd,后壁,壁厚,PWd,LVFS,每搏输出量,SV,NC+HG,氧化应激水平,促炎细胞因子,改善心功能
AB值：
0.243159
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