目的 探讨核苷(酸)类似物(NAs)初治的慢性乙型肝炎(CHB)患者发生低病毒血症(LLV)的影响因素,并进一步分析其动态变化.方法 选取2020年11月—2022年3月于南昌大学第一附属医院感染科门诊就诊且接受NAs抗病毒治疗至少12个月的CHB患者78例,根据治疗期间的HBV DNA水平,将患者分为持续病毒学应答(SVR)组(n=58)和LLV组(n=20).计量资料两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验;多因素Logistic回归分析CHB患者发生LLV的独立影响因素,并建立预测模型.采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价模型的预测价值.使用Kaplan-Meier分析HBV DNA累积阴转率,应用Log-rank检验进行比较.采用重复测量方差分析比较两组间或组内0、12、24、36、48周HBV DNA和HBsAg水平及其变化的差异.结果 LLV组HBeAg阳性率(90.0％vs48.3％,χ2=10.701,P=0.001)、HBV DNA log值(7.26±1.46 vs 5.65±1.70,t=-4.178,P<0.001)、HBsAg log值(4.53±0.86 vs 3.44±0.93,t=-4.813,P<0.001)高于SVR组,年龄[29(26～34)岁vs 33(30～43)岁,Z=-2.751,P=0.009]、ALT[67.0(54.0～122.0)U/L vs 111.0(47.0～406.0)U/L,Z=-2.203,P=0.028]、AST[43.5(32.8～62.8)U/L vs 77.5(35.0～213.0)U/L,Z=-2.466,P=0.014]、LSM[7.7(6.3～8.5)kPa vs 8.9(7.2～11.4)kPa,Z=-2.022,P=0.043]低于SVR组.多因素Logistic回归分析显示,基线HBV DNA(OR=2.365,95％CI:1.220～4.587,P=0.011)、HBsAg(OR=4.229,95％CI:1.098～16.287,P=0.036)和ALT(OR=0.965,95％CI:0.937～0.994,P=0.018)是CHB患者发生LLV的独立影响因素;由此建立预测模型Logit(MLLV)=-8.668+1.441×lgHBsAg+0.598×lgHBV DNA-0.016×ALT,其ROC曲线下面积为0.931,高于HBV DNA、HBsAg和ALT(ROC曲线下面积分别为0.774、0.856、0.666),最佳截断值为0.44,敏感度、特异度分别为85.00％、93.10％.基线HBV DNA>7.29 lgIU/mL和HBsAg>4.38 lgIU/mL的CHB患者HBV DNA阴转率明显低于HBV DNA≤7.29 lgIU/mL和HBsAg≤4.38 lgIU/mL的患者(χ2值分别为22.52、26.35,P值均<0.001).CHB患者的HBV DNA和HBsAg的下降速率分别在第12周和第24周最大,LLV组患者HBV DNA和HBsAg水平在0、12、24、36、48周均高于SVR组(HBV DNA:t值分别为-4.084、-4.526、-5.688、-7.123、-6.266,P值均<0.001;HBsAg:t值分别为-4.652、-4.691、-4.952、-4.804、-4.407,P值均<0.001).结论 基线高HBV DNA水平、HBsAg定量和低ALT水平的NAs初治CHB患者更易发生LLV,动态监测其变化对LLV的出现有重要意义.

乙型肝炎;慢性;低病毒血症;预测

程齐齐;杨丽霞;蔡天盼;王亮;孙俊;梁佳圆;刘丽萍;甘厦;阮宁杭;葛善飞

南昌大学第一附属医院 感染性疾病科,南昌330006;南昌大学第一附属医院 信息处,南昌330006;南昌大学医学院,南昌330031

临床肝胆病杂志

[1]程齐齐;杨丽霞;蔡天盼;王亮;孙俊;梁佳圆;刘丽萍;甘厦;阮宁杭;葛善飞-.核苷(酸)类似物初治的慢性乙型肝炎患者发生低病毒血症的影响因素及其动态变化分析)[J].临床肝胆病杂志,2022(12):2716-2722

MLLV,668+1,lgHBsAg+0,lgHBV

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