典型文献
全外显子测序发现CREBBP基因突变影响卵巢癌的发生机制
文献摘要：
目的 利用全外显子测序寻找与卵巢癌发生发展相关的分子靶标,并进行体外细胞实验验证其可能影响卵巢癌发生的机制.方法 本研究通过对8对浆液性卵巢癌组织进行全外显子测序,验证实验进一步对另外43个浆液性卵巢癌组织和156位正常女性的外周血标本进行目的基因测序.在体外实验中用Lipofectamine 3000做载体,将含CREBBP基因L1850fs和P1373S突变的质粒转染人浆液性卵巢癌细胞株A2780,以含CREBBP野生型的质粒和空载体为对照,采用Western blot法检测CREBBP的L1850fs和P1373S突变对环磷腺苷效应元件(CREB)的结合蛋白(CBP)蛋白表达的影响;CCK-8检查L1850fs和P1373S突变对细胞增殖的影响;Transwell小室试验检测L1850fs和P1373S突变对细胞迁移的影响;划痕试验检测L1850fs和P1373S突变对细胞侵袭的影响.结果 通过全外显子测序发现了浆液性卵巢癌的2个高频突变位点——CREBBP的L1850fs(c.5548dupC)和P1373S(c.4117C>T).L1850f是移码突变,P1373S是非同义序列.在51例浆液性卵巢癌病例中(全外显子测序8例,目的基因测序43例),CREBBP基因的突变率为41.2％,而正常女性外周血中突变率为21.8％,差异有统计学意义(χ2=7.4,P=0.007).Western blot结果显示,L1850fs突变能降低卵巢癌细胞中其相应CBP蛋白的表达,而P1373S突变对蛋白表达无影响.CCK-8分析表明,突变型CREBBP可促进卵巢癌细胞增殖.Tran-swell小室试验结果显示L1850fs和P1373S突变可促进卵巢癌细胞迁移.划痕试验分析表明,CREBBP基因突变可提高卵巢癌细胞侵袭能力.结论 本实验通过全外显子测序发现了浆液性卵巢癌相关的两个点突变,CREBBP L1850fs和P1373S.进一步的细胞实验表明该突变可以通过影响CBP蛋白促进卵巢癌细胞增殖、侵袭、转移等,提示CREBBP L1850fs和P1373S可能成为卵巢癌诊断及治疗的新靶点.
文献关键词：
浆液性卵巢癌;全外显子测序;CREBBP;基因突变
中图分类号：
作者姓名：
苏丹;郭晓霞;岳军;梅劼
作者机构：
四川省医学科学院·四川省人民医院妇产科,成都 610072
文献出处：
引用格式：
[1]苏丹;郭晓霞;岳军;梅劼-.全外显子测序发现CREBBP基因突变影响卵巢癌的发生机制)[J].安徽医科大学学报,2022(05):695-701
A类：
L1850fs,P1373S,5548dupC,4117C,L1850f
B类：
全外显子测序,CREBBP,基因突变,变影,发生机制,分子靶标,体外细胞实验,浆液性卵巢癌,卵巢癌组织,验证实验,血标本,目的基因,基因测序,体外实验,Lipofectamine,质粒转染,卵巢癌细胞株,A2780,野生型,空载,blot,环磷腺苷,结合蛋白,CBP,CCK,Transwell,小室,试验检测,划痕试验,高频突变,突变位点,移码突变,非同,同义,癌病,突变率,突变型,癌细胞迁移,试验分析,癌细胞侵袭,细胞侵袭能力,点突变,诊断及治疗,新靶点
AB值：
0.168053
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