目的 基于网络药理学方法研究开心散(KXS)与生脉散(SMS)"同病异治"抗阿尔茨海默症作用机制,并通过整体动物与离体细胞实验进行验证.方法 通过数据库搜集筛选开心散与生脉散复方所含药味化学成分并预测其潜在靶点,构建复方-中药-成分-靶点网络.筛选复方共有与优势靶点,构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,进行KEGG通路和GO功能富集分析.基于网络药理学分析获得的开心散与生脉散共性与个性的生物学GO分析结果,分别建立小鼠海马Aβ注射拟阿尔茨海默症痴呆小鼠模型与小鼠小胶质BV2细胞炎性因子损伤模型,检测相应指标,采用行为学结合生化指标分析验证网络药理学分析结果.结果 筛选出开心散与生脉散复方共有成分有109个,共有靶点490个,抗AD潜在共性调控靶点375个.开心散抗AD潜在优势调控靶点92个,生脉散抗AD潜在优势调控靶点90个.淀粉样蛋白代谢与转运、cAMP与AMPK信号通路、突触功能调控等为开心散与生脉散抗AD潜在共性调控信号通路与生物学事件.NF-κB等为开心散抗AD优势调控信号通路与生物学事件;趋化因子、胆碱能突触等为生脉散抗AD优势调控信号通路与生物学事件.验证实验结果显示开心散与生脉散能够有效改善Aβ海马区注射小鼠认知功能障碍,降低小鼠海马和小胶质细胞的炎性因子表达.结论 开心散与生脉散能通过共有及各自优势靶点发挥抗AD作用.

开心散;生脉散;阿尔茨海默症;同病异治;网络药理学;中枢神经炎症

楼倩颖;曹程;王青青;魏翀琦;佘雨岩;孟雪儿;郑嘉妮;陆韫青;朱梓强;朱悦

南京中医药大学药学院/江苏省方剂研究重点实验室/江苏省方剂高技术研究重点实验室/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心 南京 210029

世界科学技术-中医药现代化

[1]楼倩颖;曹程;王青青;魏翀琦;佘雨岩;孟雪儿;郑嘉妮;陆韫青;朱梓强;朱悦-.开心散与生脉散抗阿尔茨海默症"同病异治"作用机制网络药理学分析与中枢神经免疫调控效用验证)[J].世界科学技术-中医药现代化,2022(01):98-112

KXS

开心散,生脉散,阿尔茨海默症,同病异治,网络药理学,药理学分析,神经免疫,免疫调控,SMS,离体,体细胞,细胞实验,所含,含药,药味,潜在靶点,靶点网络,蛋白互作网络,拓扑分析,功能富集分析,共性与个性,小鼠海马,痴呆,小鼠模型,BV2,细胞炎性因子,损伤模型,采用行为,行为学,指标分析,分析验证,共有成分,AD,潜在优势,淀粉样蛋白,蛋白代谢,cAMP,AMPK,突触功能,功能调控,趋化因子,胆碱能,验证实验,海马区,认知功能障碍,小胶质细胞,中枢神经炎症

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