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典型文献
分泌PD-1单链抗体的MesoCAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的体内外研究
文献摘要:
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)疗法在血液瘤中的良好疗效未能延续到实体瘤的治疗中.程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed Death-1,PD-1)免疫检查点的阻断可缓解肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)中CAR-T细胞受到的抑制作用.为了提高疗效,本文将一种分泌型PD-1单链抗体(single-chain variable Fragment,scFv)—E27,与靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)的MesoCAR共表达.结果表明,分泌的PD-1 scFv阻断了CAR-T细胞表面的PD-1.在MSLN抗原的反复刺激下,E27-MesoCAR组的T细胞具有更强的细胞增殖能力,细胞的耗竭和凋亡也得到了明显缓解.进一步通过非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)细胞系来源的异种移植(Cell line-Derived Xenograft,CDX)小鼠的体内实验发现,与传统MesoCAR-T细胞相比,E27-MesoCAR-T细胞在体内也表现出更强的增殖能力和肿瘤抑制作用.本实验将全人源化序列应用于针对NSCLC的CAR-T和免疫检查点联合治疗中,避免了潜在的免疫原性,并为克服TME的免疫抑制提供了一种新的策略.
文献关键词:
非小细胞肺癌;嵌合抗原受体T细胞;程序性细胞死亡蛋白-1;分泌型单链抗体;免疫检查点;间皮素
作者姓名:
赵琳;王菁;杨金龙;陆盼盼;王亚楠;杨辛毅;姜正涛;潘晗雨;沈晓婷;粱智铭;朱焕章
作者机构:
复旦大学生命科学学院,上海 200438;复旦大学遗传工程国家重点实验室,上海 200438
引用格式:
[1]赵琳;王菁;杨金龙;陆盼盼;王亚楠;杨辛毅;姜正涛;潘晗雨;沈晓婷;粱智铭;朱焕章-.分泌PD-1单链抗体的MesoCAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的体内外研究)[J].复旦学报(自然科学版),2022(04):405-416
A类:
MesoCAR,Mesothelin,分泌型单链抗体
B类:
细胞治疗,非小细胞肺癌,体内外,嵌合抗原受体,Chimeric,Antigen,Receptor,cell,实体瘤,程序性细胞死亡,Programmed,Death,免疫检查点,肿瘤微环境,Tumor,Microenvironment,TME,single,chain,variable,Fragment,scFv,E27,间皮素,MSLN,共表达,细胞表面,细胞增殖能力,耗竭,Non,Small,Cell,Lung,Cancer,NSCLC,细胞系,异种移植,line,Derived,Xenograft,CDX,体内实验,肿瘤抑制,人源化,联合治疗,免疫原性,免疫抑制
AB值:
0.338413
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