典型文献
Wilms'tumor 1(WT1)抗原HLA-A11限制性T细胞表位鉴定及特异性TCR筛选
文献摘要：
Wilms'tumor 1(WT1)基因编码的WT1蛋白是在多种血液系统恶性肿瘤以及实体肿瘤中过表达的肿瘤相关抗原(TAA),靶向WT1表位的T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法在预防和治疗血液瘤的研究中显示出潜在的临床应用价值.本研究通过生物信息学预测了WT1蛋白HLA-A11限制性T细胞表位多肽,并通过免疫HLA-A*11:01转基因小鼠鉴定出了一条CD8+T细胞表位WT1414-423(序列:FSCRWPSCQK).通过WT1414-423/HLA-A11四聚体染色和单细胞分选,获得了WT1414-423表位特异性TCR,命名为9E TCR.细胞水平的结合实验以及蛋白水平的亲和力检测表明,9E TCR可以特异性结合WT1414-423/HLA-A11.进一步通过携带9E TCR的慢病毒感染来自健康个体外周血的原代T细胞制备了9E TCR-T细胞,其与呈递WT1414-423多肽的PANC-1靶细胞孵育后可诱导9E TCR-T细胞特异性分泌IFN-γ.WT1414-423多肽表位的鉴定为A11遗传背景人群的肿瘤免疫治疗提供了新的靶标,9E TCR的发现为抗肿瘤TCR-T细胞治疗药物开发提供了重要基础.
文献关键词：
WT1;HLA-A11;T细胞表位;TCR;免疫疗法
中图分类号：
作者姓名：
蒋敏;孙文桥;卢丹;贺娟华;王杰;谭曙光;高福
作者机构：
中国科学院大学存济医学院,北京100049;中国科学院微生物研究所,中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室,北京100101;安徽大学物质科学与信息技术研究院,合肥230601;江西科技师范大学生命科学学院,南昌330013
文献出处：
引用格式：
[1]蒋敏;孙文桥;卢丹;贺娟华;王杰;谭曙光;高福-.Wilms'tumor 1(WT1)抗原HLA-A11限制性T细胞表位鉴定及特异性TCR筛选)[J].科学通报,2022(17):1945-1957
A类：
WT1414,FSCRWPSCQK,四聚体染色,单细胞分选
B类：
Wilms,tumor,HLA,A11,限制性,细胞表位,表位鉴定,TCR,基因编码,血液系统恶性肿瘤,实体肿瘤,过表达,肿瘤相关抗原,TAA,细胞受体,预防和治疗,临床应用价值,表位多肽,转基因小鼠,CD8+T,9E,亲和力,特异性结合,慢病毒感染,健康个体,原代,呈递,PANC,靶细胞,孵育,细胞特异性,IFN,遗传背景,肿瘤免疫治疗,靶标,细胞治疗,治疗药物,药物开发,免疫疗法
AB值：
0.25515
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