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DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)磷酸化功能位点推测及功能分析
文献摘要:
为阐明DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)参与DNA损伤修复应答的分子机制,本研究通过生物信息学分析,发现多个潜在的TopBP1磷酸化位点T860,S887,T1104及T1167,利用分子生物学手段从人cDNA文库中扩增并获得TopBP1克隆质粒,将上述磷酸化位点突变为丙氨酸,观察突变质粒转染细胞对DNA损伤修复的应答反应.结果显示,在粒子射线照射或化疗药物处理细胞后,第1104丙氨酸突变(T1104A)的TopBP1蛋白导致pR-PA32-S33的磷酸化水平大幅降低,同时细胞周期检验点失活,严重阻滞了 DNA应激反应,证实T1104是TopBP1参与DNA损伤修复的关键活性位点.
文献关键词:
DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1);脱氧核糖核酸(DNA);DNA损伤应答
中图分类号:
作者姓名:
王鑫;张伶俐;林芸竹;刘砚韬
作者机构:
四川大学华西第二医院药学部,成都610041;四川大学华西第二医院循证药学中心,成都610041;出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,成都610041
文献出处:
引用格式:
[1]王鑫;张伶俐;林芸竹;刘砚韬-.DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)磷酸化功能位点推测及功能分析)[J].四川大学学报(自然科学版),2022(05):151-155
A类:
T860,S887,T1104,T1167,T1104A,PA32
B类:
拓扑异构酶,结合蛋白,TopBP1,磷酸化,功能分析,损伤修复,生物信息学分析,分子生物学,cDNA,文库,位点突变,丙氨酸,变质,质粒转染,应答反应,化疗药物,pR,S33,细胞周期,失活,应激反应,活性位点,脱氧核糖核酸
AB值:
0.224304
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