目的:探讨姜黄素对顺铂所诱导急性肾损伤(AKI)小鼠肾功能和 Toll样受体-4(TLR-4)/核因子-κB(NF-κB)通路蛋白表达的影响.方法:6周龄雄性昆明小鼠40只,分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组10只.低、高剂量组分别给予姜黄素150、300 mg/kg灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃.灌胃第5天晚,对照组腹腔注射生理盐水,其余3组小鼠均给予单次腹腔注射顺铂7.5 mg/kg诱导AKI模型.实验第10天检测小鼠血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)水平以及肾组织匀浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察小鼠肾组织病理变化;qRT-PCR法检测肾组织炎症因子 TNF-α、IL-18 mRNA表达水平;Western blot法检测肾组织TLR-4和NF-κB蛋白的表达.结果:与对照组比较,模型组和低剂量组小鼠Scr、血清BUN水平升高;与模型组比较,低、高剂量组小鼠Scr、血清BUN水平降低;与低剂量组比较,高剂量组小鼠Scr、血清BUN水平降低(P<0.05).模型组肾小管上皮细胞肿胀变形、部分脱落坏死,管腔内类蛋白管型浸润,间质炎症细胞聚集;低、高剂量组肾小管细胞肿胀变性、坏死脱落以及炎症细胞聚集等损伤均较模型组减轻,且高剂量组改善更为明显.与对照组比较,模型组和低剂量组肾组织MDA含量升高、SOD活性降低;与模型组比较,低、高剂量组肾组织MDA含量降低、SOD活性升高;与低剂量组比较,高剂量组肾组织MDA含量降低、SOD活性升高(P<0.05).与对照组比较,模型组和低、高剂量组肾组织TNF-α、IL-18 mRNA和TLR-4、NF-κB蛋白表达水平升高;与模型组比较,低、高剂量组肾组织TNF-α、IL-18 mRNA和TLR-4、NF-κB蛋白表达水平降低;与低剂量组比较,高剂量组肾组织TNF-α、IL-18 mRNA和TLR-4、NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.05).结论:姜黄素对顺铂诱导的AKI有保护作用,其机制可能与减轻氧化应激及炎症反应、调控TLR-4/NF-κB通路蛋白的表达有关.

姜黄素;顺铂;急性肾损伤;氧化应激;Toll样受体4;核因子-κB;小鼠

陈思云;欧阳军;白晨倩;苏晨皓;崔琴琴;刘丁;谢静涵;赵瑛瑛

郑州大学第二附属医院肾内科 郑州450014;郑州大学医药科学研究院内分泌研究室 郑州450001

郑州大学学报（医学版）

[1]陈思云;欧阳军;白晨倩;苏晨皓;崔琴琴;刘丁;谢静涵;赵瑛瑛-.姜黄素预处理对顺铂诱导的急性肾损伤小鼠肾功能及肾组织TLR-4/NF-κB通路蛋白表达的影响)[J].郑州大学学报（医学版）,2022(05):694-698

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