目的:探讨转化生长因子β(TGF-β)2、TGF-β3启动子甲基化模式在2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(TC-DD)诱导腭裂发生中的作用.方法:将42只C57BL/6N孕鼠分为对照组和TCDD组,每组各21只.在妊娠第10天(GD10)暴露于64μg/kg TCDD建立腭裂小鼠模型,对照组采用等体积的玉米油灌胃.3～5 d后分别收集胎鼠头部用于后续检测.HE染色观察GD13～GD15胎鼠的腭部发育,取GD14胎鼠腭组织检测TGF-β2和TGF-β3启动子甲基化水平,利用qRT-PCR检测GD13～GD15胎鼠腭组织中TGF-β2、TGF-β3 mRNA的表达水平.结果:HE染色显示TCDD组胎鼠出现腭裂,而对照组未见腭发育异常.与对照组相比,TCDD组TGF-β2片段1的CpG10位点甲基化水平降低;TGF-β2片段2中以下CpG位点甲基化水平升高:CpG14、CpG18.19、CpG25和CpG29;而CpG32.33.34甲基化水平降低;TGF-β3片段1中,CpG2.3、CpG16.17.18位点均出现甲基化水平升高;TGF-β3片段2的CpG6甲基化水平升高,而CpG18甲基化水平降低(P<0.05).与对照组相比,TCDD组GD13～GD15胎鼠腭组织中TGF-β2和TGF-β3 mRNA表达均降低(P<0.05).结论:TCDD可能使TGF-β2和TGF-β3启动子部分位点发生甲基化而影响TGF-β2和TGF-β3在胎鼠腭部的表达,从而导致腭裂.

表观遗传学;二噁英;腭裂;甲基化;转化生长因子β;小鼠

陈露;陈瑶;高湛;刘小转;陶宇昌;余增丽

郑州大学第三附属医院保健部 郑州450052;郑州大学第五附属医院临床营养科 郑州450052;郑州大学第五附属医院妇产科 郑州450052;河南省人民医院单细胞研究中心 郑州450003;河南省人民医院临床营养科 郑州450003;郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室 郑州450001

郑州大学学报（医学版）

[1]陈露;陈瑶;高湛;刘小转;陶宇昌;余增丽-.TGF-β2、TGF-β3启动子甲基化在TCDD诱发小鼠腭裂过程中的作用)[J].郑州大学学报（医学版）,2022(02):243-248

CpG10,CpG14,CpG18,CpG25,CpG29,CpG32,CpG2,CpG16,CpG6

TGF,启动子甲基化,TCDD,腭裂,转化生长因子,四氯,二噁英,C57BL,6N,孕鼠,GD10,小鼠模型,玉米油,灌胃,别收,胎鼠,HE,GD13,GD15,GD14,甲基化水平,qRT,腭发育,发育异常,平降,子部,表观遗传学

0.199028