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三卤甲烷通过表观遗传调控增加妊娠期糖尿病孕鼠早产风险的动物实验研究
文献摘要：
目的 探究三卤甲烷(THMs)通过表观遗传调控增加妊娠期糖尿病孕鼠早产风险的动物实验研究.方法将30只SPF级60 d龄Wistar健康成年未产雌性大鼠与雄性大鼠交配,确定妊娠后,将孕鼠按照随机数字表法分为以下3组,每组各10只.对照组于妊娠第0天通过腹腔注射枸橼酸盐缓冲液+干净自来水,GDM组于妊娠第0天通过腹腔注射链脲霉素(STZ)溶液+干净自来水,GDM+THMs组于妊娠第0天通过腹腔注射STZ溶液+孕后6～10 d THMs水灌胃暴露.采用On-Call Plus血糖试纸计算空腹血糖;采用14C-2-dexoyglucose计算葡萄糖摄取;采用14C-葡萄糖计算葡萄糖氧化;通过实时PCR计算IRβ和GLUT2的mRNA相对定量;通过亚硫酸氢盐DNA测序检测CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平;通过蛋白质印迹分析CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平;统计不同处理组GDM孕鼠妊娠不良结局.结果 与对照组相比,GDM组空腹血糖水平升高,空腹血清胰岛素、14C-2-脱氧葡萄糖摄取和14C-葡萄糖氧化水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与GDM组相比,GDM+THMs组空腹血糖水平升高,空腹血清胰岛素、14C-2-脱氧葡萄糖摄取和14C-葡萄糖氧化水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,GDM组GLUT2和IRβ mRNA水平降低,与GDM组相比,GDM+THMs组GLUT2和IRβ mRNA水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,GDM组CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平降低,与GDM组相比,GDM+THMs组CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,GDM组CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平升高,与GDM组相比,GDM+THMs组CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,GDM组早产和低出生体重比例升高,与GDM组相比,GDM+THMs组早产和低出生体重比例升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 宫内暴露于THMs通过降低CDKN2A和CD-KN2B低甲基化,增加CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平,破坏GLUT2基因的转录调控,增加GDM孕鼠早产风险.
文献关键词：
大鼠;三卤甲烷;表观遗传;甲基化;妊娠期糖尿病;早产
中图分类号：
作者姓名：
范可辽;赵璟文;曾军安;李清红;石晓琳;刘振国
作者机构：
西北妇女儿童医院药剂科 陕西 西安 710003
文献出处：
引用格式：
[1]范可辽;赵璟文;曾军安;李清红;石晓琳;刘振国-.三卤甲烷通过表观遗传调控增加妊娠期糖尿病孕鼠早产风险的动物实验研究)[J].临床和实验医学杂志,2022(23):2472-2476
A类：
GDM+THMs,dexoyglucose,KN2B
B类：
三卤甲烷,表观遗传调控,妊娠期糖尿病,孕鼠,早产,动物实验研究,SPF,Wistar,雌性大鼠,雄性大鼠,交配,腹腔注射,枸橼酸盐,缓冲液,干净,自来水,STZ,水灌,灌胃,On,Call,Plus,试纸,空腹血糖,14C,葡萄糖摄取,GLUT2,相对定量,亚硫酸氢盐,CDKN2A,CDKN2B,启动子,CpG,甲基化水平,蛋白质印迹,蛋白质水平,不同处理,妊娠不良结局,血糖水平,空腹血清胰岛素,脱氧葡萄糖,氧化水平,平降,低出生体重,宫内暴露,转录调控
AB值：
0.192214
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