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高血糖诱导肝星状细胞5-羟色胺降解在2型糖尿病致肝脏炎症和纤维化时的作用
文献摘要：
目的:探讨 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)在 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)引起肝脏炎症及纤维化时的作用.方法:雄性C57BL/6J小鼠,通过高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素,建立T2DM模型;将已形成高血糖的小鼠继续用高脂饲料喂养9周或同时用5-HT2A受体(5-HT 2A receptor,5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride,SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(carbidopa,CDP)分别或联合给药进行治疗.细胞实验用人肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)株LX-2,高浓度葡萄糖刺激或同时用SH、CDP或单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)抑制剂氯吉兰(clorgyline,CGL)处理细胞,观察高糖诱导LX-2细胞肌成纤维细胞化时5-HT的作用.用苏木精-伊红(hematoxylin&eosin,HE)及马松(Masson)染色法检测肝组织切片病理变化,免疫组织化学及Western blot分析蛋白表达,ELISA或酶试剂法检测生化指标,荧光探针法检测细胞内活性氧(reac-tive oxygen species,ROS)含量.结果:T2DM小鼠肝脏的5-HT2AR、5-HT合成酶和MAO-A表达上调,且5-HT含量升高.SH和CDP治疗在降低肝脏5-HT含量及下调MAO-A表达的同时,可有效地改善肝脏病变:不仅改善肝功能及肝脂肪变性,还明显抑制肝脏ROS(H2O2)含量升高,改善氧化应激,并抑制转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)的产生,以及炎症和纤维化的发生,且SH和CDP的作用呈协同效应.LX-2细胞研究表明,高糖可上调5-HT2AR、5-HT合成酶和MAO-A表达,升高细胞内5-HT含量,使细胞的ROS产生增多及肌成纤维细胞化,从而增加TGF-β1合成及炎症和纤维化因子的产生.通过SH拮抗5-HT2AR,高糖作用被明显抑制;通过CGL抑制线粒体5-HT降解,高糖作用被强烈抑制.SH还可抑制高糖诱导的5-HT合成酶及MAO-A表达上调.结论:高糖诱导HSCs肌成纤维细胞化和TGF-β1产生,从而导致T2DM小鼠肝脏炎症及纤维化损伤,其病理机制可能是诱导了 5-HT2AR表达上调,5-HT合成及降解增加,使线粒体的ROS产生增多,其中,5-HT2AR的作用是参与了对5-HT合成酶和MAO-A表达的调控.
文献关键词：
5-羟色胺;活性氧;肝星状细胞;炎症;肝纤维化
中图分类号：
作者姓名：
梁秀睿;闪雪纯;关晶;张锐;杨静;张怡;金佳琦;张誉馨;徐凡;傅继华
作者机构：
中国药科大学基础医学与临床药学学院,南京 210009;中国药科大学基础医学与临床药学学院生理系,南京 210009
文献出处：
引用格式：
[1]梁秀睿;闪雪纯;关晶;张锐;杨静;张怡;金佳琦;张誉馨;徐凡;傅继华-.高血糖诱导肝星状细胞5-羟色胺降解在2型糖尿病致肝脏炎症和纤维化时的作用)[J].北京大学学报（医学版）,2022(06):1141-1150
A类：
sarpogrelate,carbidopa,clorgyline
B类：
高血糖,羟色胺,肝脏炎症,hydroxytryptamine,type,diabetes,mellitus,T2DM,C57BL,6J,高脂饲料,喂养,腹腔注射,链脲佐菌素,续用,receptor,HT2AR,拮抗剂,盐酸沙格雷酯,hydrochloride,SH,卡比多巴,CDP,联合给药,细胞实验,人肝星状细胞,hepatic,stellate,cells,HSCs,LX,高浓度葡萄糖,单胺氧化酶,monoamine,oxidase,MAO,吉兰,CGL,高糖诱导,肌成纤维细胞,苏木,木精,伊红,hematoxylin,eosin,HE,Masson,染色法,肝组织,组织切片,病理变化,免疫组织化学,blot,荧光探针,探针法,细胞内活性氧,reac,tive,oxygen,species,ROS,小鼠肝脏,合成酶,肝脏病变,肝功能,肝脂肪变性,H2O2,转化生长因子,transforming,growth,TGF,可上,纤维化因子,可抑制,病理机制,肝纤维化
AB值：
0.321969
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