目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,微RNA已被证实在RA中起重要作用.微RNA-124a(microRNA-124a,miR-124a)在RA滑膜细胞中具有抗增殖及抗炎作用.本研究探讨过表达miR-124a对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠关节炎的影响及其可能的作用机制.方法:构建牛源性II型胶原和完全弗氏佐剂诱导的DBA/1小鼠CIA模型.初次免疫后第28天(D28),将CIA模型小鼠随机分成模型组、miR-124a治疗组和阴性对照(NC)组,分别在小鼠尾根部皮内注射生理盐水、miR-124a agomir、miR-124a agomir阴性对照,每3 d注射1次,共注射4次.观察并评估小鼠关节肿胀程度及关节炎指数.初次免疫后第63天(D63),处死小鼠获取踝关节滑膜组织.采用HE染色观察小鼠关节滑膜细胞增殖、炎症细胞浸润、血管翳、骨质侵蚀情况;TUNEL染色检测滑膜组织细胞凋亡情况;定量反转录PCR检测滑膜组织中miR-124a、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因及下游基因Bcl-2、Bax mRNA的表达;免疫组织化学检测滑膜组织中PIK3CA、Bcl-2、Bax蛋白质的表达.结果:D28时,DBA/1小鼠足爪开始出现不同程度的肿胀,表明CIA模型构建成功.初次免疫后第48天(D48),miR-124a治疗组小鼠的足爪仅有轻微红肿,而模型组、NC组足爪红肿明显.初次免疫后第51、53、59、62天(D51、D53、D59、D62),miR-124a治疗组小鼠关节炎指数较NC组明显下降(均P<0.05).D63时,miR-124a治疗组小鼠的滑膜细胞增殖、炎症细胞浸润、血管翳及骨质侵蚀评分均较模型组和NC组明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01或P<0.001),滑膜组织中miR-124a、Bax的表达水平明显上调且PIK3CA、Bcl-2的表达水平明显下调(P<0.05或P<0.01或P<0.001),Bcl-2/Bax值明显下降(P<0.01或P<0.001).结论:过表达miR-124a可减轻CIA小鼠关节炎,其机制可能是miR-124a靶向调控PIK3CA及其下游通路,促进滑膜细胞凋亡,抑制滑膜细胞增殖.

类风湿关节炎;胶原诱导关节炎;微RNA-124a;磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α;增殖;凋亡

葛燕;阳璧玲;许素清;谢希;李芬;田静

中南大学湘雅二医院风湿免疫科,长沙410011;浏阳市人民医院风湿免疫科,长沙410399

中南大学学报（医学版）

[1]葛燕;阳璧玲;许素清;谢希;李芬;田静-.MiR-124a对胶原诱导性关节炎小鼠的影响及其机制)[J].中南大学学报（医学版）,2022(04):453-461

D63,D48,D51,D53,D59,D62

MiR,124a,胶原诱导性关节炎,类风湿关节炎,rheumatoid,arthritis,RA,自身免疫性疾病,microRNA,miR,抗增殖,抗炎作用,过表达,胶原诱导关节炎,collagen,induced,CIA,牛源,II,完全弗氏佐剂,DBA,D28,模型小鼠,成模,NC,鼠尾,根部,皮内注射,生理盐水,agomir,关节肿胀程度,关节炎指数,处死,踝关节,关节滑膜,滑膜组织,HE,炎症细胞浸润,血管翳,骨质侵蚀,TUNEL,组织细胞,磷脂酰肌醇,酶催化,催化亚基,phosphatidylinositol,kinase,catalytic,subunit,alpha,PIK3CA,Bcl,Bax,免疫组织化学检测,红肿,可减轻,靶向调控,滑膜细胞凋亡

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