目的:母亲围孕期服用叶酸是迄今为止减少子代先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)最有效的一级预防措施,既往研究提示其相关机制涉及基因和环境因素,但仍未阐明.本研究旨在探讨母亲围孕期服用叶酸、叶酸受体1基因(FOLR1)和叶酸受体2基因(FOLR2)多态性及两者的交互作用与子代CHD的关系,以期为围孕期叶酸服用剂量的个体化指导提供流行病学证据.方法:采用医院为基础的病例对照研究,招募2017年12月至2020年3月在湖南省儿童医院确诊的569例单纯性CHD患儿的母亲为病例组,以同期、该院确诊的无先天性疾病的652例正常儿的母亲为对照组.通过以问卷为基础的面对面访谈,收集母亲人口学信息和围孕期相关暴露信息,同时采集母亲静脉血5 mL用于FOLR1和FOLR2基因多态性检测.采用多因素logistic回归分析探讨母亲围孕期服用叶酸、FOLR1和FOLR2基因多态性及两者交互作用与子代CHD的关联性.结果:多因素logistic回归分析显示:调整混杂因素后,围孕期服用叶酸能够显著降低子代CHD的风险[调整的相对危险比(adjusted odds ratio,aOR)=0.58,95％CI:0.35～0.95].母亲FOLR1基因位点rs2071010(G/A vs G/G:aOR=0.67,95％CI:0.47～0.96)与子代CHD风险显著相关[P<0.05,错误发现率P值(false discovery rate P value,FDR_P)<0.1];FOLR2基因位点rs514933(T/C vs T/T:aOR=0.60,95％CI:0.43～0.84;C/C vs T/T:aOR=0.55,95％CI:0.33～0.90)在显性模型[(T/C+C/C)vs T/T:aOR=0.59,95％CI:0.43～0.81]和加性模型(C/C vs T/C vs T/T:aOR=0.70,95％CI:0.56～0.88)下均与子代CHD风险显著相关(均P<0.05,FDR_P<0.1).rs2071010 G→A(aOR=0.59,95％CI:0.41～0.86)和rs514933 T→C(aOR=0.52,95％CI:0.37～0.74)与母亲围孕期服用叶酸在子代CHD发生中存在交互作用(P<0.05,FDR_P<0.1).结论:母亲携带FOLR1基因rs2071010 G→A与FOLR2基因rs514933 T→C的突变型能够降低子代CHD的发生风险,且围孕期服用叶酸可以强化SNP rs2071010和SNP rs514933对子代发生CHD的保护作用.

先天性心脏病;FOLR1基因;FOLR2基因;交互作用;病例对照研究

宋欣俐;黄鹏;王婷婷;张森茂;陈乐陶;秦家碧

中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计学系,长沙410078;湖南省儿童医院心胸外科,长沙410007

中南大学学报（医学版）

[1]宋欣俐;黄鹏;王婷婷;张森茂;陈乐陶;秦家碧-.母亲围孕期服用叶酸及FOLR1和FOLR2基因多态性与子代先天性心脏病关联的病例对照研究)[J].中南大学学报（医学版）,2022(01):52-62

rs2071010,rs514933

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