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全氟辛酸对SD大鼠肝脂质代谢紊乱及脂肪酸代谢相关蛋白表达的影响
文献摘要：
目的:全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)能引起动物体脂代谢紊乱,影响脂肪酸的分解与合成,过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,Ppar)在此过程中发挥极其重要的作用.本研究旨在探讨PFOA对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脂质代谢紊乱及其相关蛋白表达的影响.方法:将40只雄性SD大鼠随机分成对照组(注射双蒸水)、低剂量组[PFOA剂量为1.25 mg/(kg·d)]、中剂量组[PFOA剂量为5.00 mg/(kg·d)],高剂量组[PFOA剂量为20.00 mg/(kg·d)],每组10只.正常饮食,采用PFOA经口灌胃14 d,每日观察、称重、记录.经口灌胃后,采血、处死大鼠、迅速剥离其肝脏.取部分肝组织固定于4％多聚甲醛后进行糖原过碘酸希夫(periodic acid-schiff,PAS)染色;检测血清以及肝组织中HDLC、LDLC、TG、TC的含量及相关酶的活性;蛋白质印迹法检测环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein,Cbp)、类氨基酸合成酵母同源物通用调控蛋白2(general control of amino acid synthesis 5-like 2,Gcn5L2)、Pparγ、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)和人类视黄醇X受体α2(retinoid X receptor alpha 2,Rxrα2)的表达水平.结果:PFOA暴露14 d后,与对照组相比,中、高剂量组的SD大鼠肝细胞的胞质及胞核内PAS染色阳性颗粒明显减少.与对照组相比,低、中剂量组血清中LDLC、TC含量显著降低(均P<0.05),高剂量组中LDLC、TC含量升高,但差异无统计学意义(均P>0.05),HDLC、TG差异均无统计学意义(均P>0.05);低、中、高剂量组血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的活性显著升高(均P<0.05);高剂量组中ALT/谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)比值显著升高(P<0.05);LDH、TG差异均无统计学意义(均P<0.05).与对照组相比,高剂量组肝组织中的HDLC含量明显降低(P<0.05);低、中、高剂量组肝组织中的TC含量明显升高(均P<0.05),LDLC、TG差异均无统计学意义(均P<0.05);中、高剂量组肝组织中的AKP活性明显升高(均P<0.05),LDH、ALT、ALT/AST比值差异均无统计学意义(均P>0.05).与对照组相比,高剂量组肝组织中Pparγ、Cbp、Rxrα2的蛋白质表达水平均明显下调(均P<0.05);Sirt1的蛋白质表达则明显上调(均P<0.05).结论:PFOA暴露可导致SD大鼠肝脂质代谢紊乱以及糖原减少,这可能与PFOA激活Sirt1的表达、抑制Pparγ的表达,从而影响脂肪酸正常代谢及促进糖酵解有关.
文献关键词：
全氟辛酸;脂肪酸氧化;过氧化物酶体增殖剂激活受体;沉默信息调节因子1
中图分类号：
作者姓名：
王力;周勇兵;马新壮;孙伟强;刘辉
作者机构：
蚌埠医学院公共卫生学院营养与食品卫生学教研室,安徽蚌埠233030;慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院检验医学院生物化学与分子生物学教研室,安徽蚌埠233030
文献出处：
引用格式：
[1]王力;周勇兵;马新壮;孙伟强;刘辉-.全氟辛酸对SD大鼠肝脂质代谢紊乱及脂肪酸代谢相关蛋白表达的影响)[J].中南大学学报（医学版）,2022(01):18-25
A类：
Cbp,Gcn5L2,Rxr
B类：
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AB值：
0.317289
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