目的 研究过表达甲基转移酶3(METTL3)对小鼠心肌纤维化的影响.方法 检测心衰患者和健康器官捐献者心肌METTL3表达水平.建立主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的C57BL/6小鼠心肌纤维化模型,检测TAC组与假手术组小鼠心肌METTL3表达水平.建立血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导小鼠心肌成纤维细胞(CF)的心肌纤维化细胞模型,并检测小鼠CF中METTL3的表达水平.利用腺病毒介导小鼠CF高表达METTL3,检测纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链(COL1α1)、Ⅲ型胶原α1链(COL3α1)和肌动蛋白α2(ACTα2)的表达.通过流式细胞术、EdU和Transwell细胞迁移实验检测小鼠CF的增殖和迁移能力.在整体水平鉴定心肌特异过表达METTL3对TAC小鼠心功能和心肌纤维化的影响.结果 心衰患者心肌中METTL3的表达显著升高(P＜0.05).TAC小鼠心肌与AngⅡ诱导的小鼠CF中METTL3的表达显著增加(P＜0.05).过表达METTL3可显著提高小鼠CF的增殖、迁移能力和纤维化相关基因的表达.与假手术组小鼠相比,TAC诱导心肌特异过表达METTL3小鼠心肌中纤维化相关基因表达显著增加,心肌纤维化和心功能损伤显著加重.结论 过表达METTL3具有促进心肌纤维化的作用.

甲基转移酶3;m6A修饰;心肌纤维化;心肌成纤维细胞

刘彦俊;魏培坚;黄智琪;郭继深;陈泽润;朱杰宁;徐金东;单志新;郭惠明

广东省心血管病研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市510080;汕头大学医学院,广东省汕头市515041;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市510006;南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市510280

中国动脉硬化杂志

[1]刘彦俊;魏培坚;黄智琪;郭继深;陈泽润;朱杰宁;徐金东;单志新;郭惠明-.过表达甲基转移酶3发挥促进心肌纤维化的作用研究)[J].中国动脉硬化杂志,2022(06):476-482

过表达,甲基转移酶,心肌纤维化,METTL3,心衰患者,健康器,器官捐献者,主动脉弓缩窄,TAC,C57BL,假手,血管紧张素,Ang,心肌成纤维细胞,CF,细胞模型,腺病毒,COL1,COL3,肌动蛋白,ACT,过流,流式细胞术,EdU,Transwell,细胞迁移,迁移实验,实验检测,增殖和迁移,迁移能力,定心,高小,相关基因表达,心功能损伤,m6A

0.213493