目的 探讨大蒜素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及其可能的作用机制.方法 将60只实验用SD大鼠随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍组和大蒜素低、中、高剂量组.对照组大鼠常规饲养,其余各组采用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型.造模完成后,各组均1次/d灌胃给药.4周后,血糖仪测定空腹血糖(FBG)水平;生化分析法检测谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平;超声心动图检测左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV);苏木精-尹红(HE)染色法观察心肌组织病理学改变,天狼猩红染色观察心肌组织纤维化状况并计算胶原容积分数(CVF),免疫蛋白印迹(Western blotting)法检测心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化Smad同源物2/3(p-Smad 2/3)、Smad同源物7(Smad 7)、胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ)、胶原蛋白Ⅱ(Collagen Ⅲ)表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠FBG水平和AST、CK-MB、cTnI水平显著升高(P＜0.05),LVIDd、LVIDs显著升高而EF、SV显著降低(P＜0.05);心肌组织呈现心肌纤维断裂、排列紊乱,大量炎性细胞浸润等病理学改变,心肌间质胶原纤维明显增多,CVF显著升高(P＜0.05);心肌组织TGF-β1、p-Smad2/3、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达显著上调而Smad 7表达显著下调(P＜0.05).与模型组比较,大蒜素中、高剂量组和二甲双胍组大鼠FBG水平和AST、CK-MB、cTnI水平显著降低(P＜0.05);LVIDd、LVIDs显著降低且EF、SV显著升高(P＜0.05);心肌组织病理学改变和纤维化状况均明显改善,CVF 显著降低(P＜0.05);心肌组织 TGF-β1、p-Smad 2/3,Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达显著下调且Smad 7表达显著上调(P＜0.05).与二甲双胍组比较,大蒜素高剂量组大鼠AST、CK-MB水平显著降低(P＜0.05);LVIDd、LVIDs显著降低且EF、SV显著升高(P＜0.05);其心肌纤维排列整齐,细胞形态正常,CVF显著降低(P＜0.05);心肌组织TGF-β1、p-Smad2/3、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达显著下调(P＜0.05).结论 大蒜素对糖尿病大鼠心肌损伤具有抑制作用,机制可能与通过直接或间接调控TGF-β1/Smads信号通路而抑制心肌纤维化有关.

大蒜素;糖尿病;心肌损伤;纤维化;转化生长因子-β1/Smads信号通路

靳世英;徐艳敏;付永涛;白敏;李慧;李晓翠;高冲;白雪

056000 河北省邯郸市中心医院药学部

心脑血管病防治

[1]靳世英;徐艳敏;付永涛;白敏;李慧;李晓翠;高冲;白雪-.大蒜素通过转化生长因子-β1/Smads信号通路减轻糖尿病大鼠心肌损伤的研究)[J].心脑血管病防治,2022(03):25-30

大蒜素,转化生长因子,Smads,糖尿病大鼠,心肌损伤,二甲双胍,高剂量,饲养,高糖高脂饲料,喂养,腹腔注射,菌素,大鼠模型,灌胃给药,血糖仪,空腹血糖,FBG,生化分析,谷草转氨酶,AST,肌酸激酶同工酶,MB,肌钙蛋白,cTnI,超声心动图,左心室舒张末期内径,LVIDd,左心室收缩末期内径,LVIDs,射血分数,EF,每搏输出量,SV,苏木,木精,HE,染色法,心肌组织,组织病理学,猩红,组织纤维化,胶原容积分数,CVF,免疫蛋白印迹,blotting,组织转化,TGF,磷酸化,胶原蛋白,Collagen,组织呈现,纤维断裂,炎性细胞浸润,胶原纤维,Smad2,整齐,细胞形态,间接调控,心肌纤维化

0.217609