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Aβ寡聚体调控M1胆碱受体下游信号转导通路的机制研究
文献摘要：
目的:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病理状态下M1胆碱受体功能受损,无法对配体做出正确响应.本研究模拟AD早期Aβ寡聚体富集的病理状态,考察对M1胆碱受体下游信号通路关键分子活性的影响,以期为AD病理状态下M1胆碱受体信号偶联障碍机制提供新的见解.方法:制备Aβ寡聚体(Aβ oligomers,AβOs),1 μM AβOs预处理CHO-M1细胞30 min、24h和48h,加入胆碱受体激动剂乙酰胆碱或者卡巴胆碱激活M1胆碱受体,利用Ca2+检测实验、IP-One-GqKIT检测实验及Western blot实验检测受体激动后下游关键信号分子Ca2+、IP1的释放量以及ERK磷酸化的动态变化.结果:AβOs预处理导致激活细胞内M1胆碱受体其下游Ca2+和IP1的释放量减少、ERK被更快激活.结论:AβOs预处理导致激活M1胆碱受体下游关键信号分子释放水平、磷酸化水平异常,揭示在阿尔茨海默病早期M1胆碱受体便出现功能障碍,无法正确激活信号转导通路.
文献关键词：
Aβ寡聚体;M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体;信号转导通路;阿尔茨海默病;G蛋白偶联受体
中图分类号：
作者姓名：
蒋敏洁;张永芳;王冬雪;王昊;徐见容;赵兰雪
作者机构：
上海交通大学医学院药理学与化学生物学系 上海200025;上海中医药大学交叉科学研究院 上海201204;上海中医药大学中西医结合研究院 上海201204
文献出处：
引用格式：
[1]蒋敏洁;张永芳;王冬雪;王昊;徐见容;赵兰雪-.Aβ寡聚体调控M1胆碱受体下游信号转导通路的机制研究)[J].现代生物医学进展,2022(17):3201-3207
A类：
GqKIT
B类：
寡聚体,M1,信号转导通路,阿尔茨海默病,Alzheimer,disease,AD,病理状态,关键分,偶联,障碍机制,oligomers,Os,CHO,24h,48h,受体激动剂,卡巴胆碱,碱激活,Ca2+,One,blot,实验检测,信号分子,IP1,释放量,ERK,磷酸化,活细胞,放水,毒蕈碱,乙酰胆碱受体
AB值：
0.23869
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