探究盐酸川芎嗪与丹参配伍前后对急性心肌缺血(acute myocardial ischemia,AMI)大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示其配伍前后药动学参数变化的机制.AMI模型大鼠分别单次尾静脉注射丹参注射液(DGI)、川芎嗪注射液(CGI)和参芎葡萄糖注射液(SGI)(丹参素3.78 mg·kg-1,迷迭香酸0.049 mg·kg-1,川芎嗪13.68 mg·kg-1),于不同时间点眼眶静脉丛采血,并于末次取血点后处死大鼠取出肝脏,采用UPLC-MS/MS检测血浆中丹参素、迷迭香酸、川芎嗪的血药浓度;采用Western blot技术,考察各组大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2C11、CYP2C19、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A2蛋白表达的情况.药动学结果显示,与CGI组相比,SGI组中的川芎嗪在AMI大鼠体内的T1/2有降低趋势,AUC显著降低(P<0.05);与DGI组相比,SGI组中丹参素和迷迭香酸药动学参数均无显著性差异.蛋白表达结果显示,SGI组中CYP1A2、CYP2C11、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A2的表达量较CGI组均显著增加(P<0.05),CYP2C19的表达量较CGI组显著降低(P<0.05).CYP1A2、CYP2C11、CYP3A2是参与川芎嗪Ⅰ相代谢的同工酶,当丹参与盐酸川芎嗪合用后,这3种酶表达升高,使大鼠体内药动学过程发生变化,川芎嗪的代谢加快.

盐酸川芎嗪;丹参;配伍;参芎葡萄糖注射液;CYP450;药动学

贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室,贵州贵阳 550004;贵州医科大学药学院,贵州贵阳 550004;贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心,贵州贵阳 550004

[1]孙佳;张静雅;李容;郑林;刘春花;陆定艳;刘亭-.川芎嗪-丹参配伍前后对药动学及CYP450酶的影响及其相关性)[J].中国中药杂志,2022(23):6348-6354

CYP2C11,CYP2D4,CYP3A2

配伍,对药,CYP450,盐酸川芎嗪,急性心肌缺血,acute,myocardial,ischemia,AMI,体内药动学,代谢酶,药动学参数,参数变化,模型大鼠,尾静脉注射,丹参注射液,DGI,川芎嗪注射液,CGI,参芎葡萄糖注射液,SGI,丹参素,迷迭香酸,不同时间点,眼眶,采血,处死,UPLC,中丹,血药浓度,blot,CYP1A2,CYP2C19,CYP2E1,参数均,同工酶

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