目的 建立测定伊马替尼及其代谢物(N-去甲基伊马替尼)血浆蛋白结合率的方法,并应用于胃肠道间质瘤(GIST)患者.方法 以伊马替尼-d8为内标,采用甲醇沉淀蛋白处理样品,以平衡透析法结合液相色谱-串联质谱法测定,并同法检测GIST患者血浆中伊马替尼及其代谢物的游离浓度.结果 伊马替尼在120、4000 ng/mL浓度下,与白蛋白、α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率分别为(92.5±1.0)％和(91.7±0.4)％、(56.6±2.0)％和(62.6±2.6)％、(56.3±3.1)％和(68.0±8.6)％;N-去甲基伊马替尼在60、2000 ng/mL浓度下,上述结合率分别为(90.6±3.5)％和(91.3±1.5)％、(54.1±5.1)％和(63.7±1.3)％、(56.2±7.6)％和(67.5±7.3)％.与低浓度伊马替尼(120 ng/mL)及其代谢物(60 ng/mL)比较,高浓度伊马替尼(4000 ng/mL)及其代谢物(2000 ng/mL)与α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率显著提高(P<0.05),但与白蛋白的血浆蛋白结合率比较,差异无统计学意义(P>0.05).空白血浆中,高浓度伊马替尼(4000 ng/mL)及其代谢物(2000 ng/mL)的血浆蛋白结合率显著低于低(120、60 ng/mL)、中(750、375 ng/mL)浓度(P<0.01).GIST患者血浆中,伊马替尼及其代谢物的平均血浆蛋白结合率分别为(99.0±0.3)％、(99.2±0.3)％,伊马替尼及其代谢物的浓度与血浆蛋白结合率的相关系数分别为-0.2985、-3.3323(P均小于0.05).结论 成功建立了测定伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率的方法;GIST患者伊马替尼及其代谢物的血浆蛋白结合率与药物浓度呈负相关.

伊马替尼;N-去甲基伊马替尼;平衡透析法;液相色谱-串联质谱技术;血浆蛋白结合率

王敦建;焦慧文;钱依;徐江浩;徐皓;孙鲁宁;王永庆

徐州医科大学药学院,江苏徐州221004;南京医科大学第一附属医院临床药理研究室,南京 210029;南京医科大学第一附属医院普外科,南京 210029

中国药房

[1]王敦建;焦慧文;钱依;徐江浩;徐皓;孙鲁宁;王永庆-.伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率测定方法的建立及应用)[J].中国药房,2022(18):2256-2260

伊马替尼,代谢物,血浆蛋白结合率,测定方法,建立及应用,去甲,胃肠道间质瘤,GIST,d8,内标,醇沉,平衡透析法,串联质谱法,并同,游离浓度,糖蛋白,白血,药物浓度,串联质谱技术

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