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HMGB1/Caspase-1/GSDMD信号轴介导肝细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用
文献摘要：
目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1/Gasdermin D(GSDMD)信号轴介导肝细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用.方法 将C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、IRI 2 h组、IRI 6 h组、IRI 12 h组、甘草酸(GA)+Sham组和GA+IRI 12 h组(每组8只);将AML12细胞大致均匀地分为Sham组、IRI 12 h组、GA+Sham组和GA+IRI 12 h组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的水平;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中IL-1β和IL-6信使核糖核酸(mRNA)水平;比较各组小鼠肝脏缺血病理学评分和细胞凋亡情况;采用免疫组织化学(免疫组化)法检测各组小鼠肝组织中HMGB1的表达情况;采用蛋白质印迹法检测小鼠肝组织和AML12细胞中HMGB1、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达水平.结果 与Sham组比较,IRI后各组小鼠血清中ALT、AST、IL-1β、IL-6水平,以及小鼠肝组织中的IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均升高(均为P<0.05),且随着再灌注时间的延长呈明显的时间依赖性.与Sham组比较,IRI后各组小鼠肝脏缺血病理学评分和肝细胞凋亡率均升高(均为P<0.05).免疫组化结果显示,IRI后HMGB1在肝组织中的表达明显增多,且在2～12 h内随着时间延长而增多.蛋白质印迹法结果显示,在体内和在体外,与Sham组比较,IRI 12 h组HMGB1、Caspase-1和GSDMD蛋白相对表达量均升高;与IRI 12 h组比较,GA+IRI 12 h组HMGB1蛋白相对表达量升高,Caspase-1和GSDMD蛋白相对表达量均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05).结论 肝细胞可能通过释放HMGB1激活Caspase-1/GSDMD通路,从而触发肝细胞发生焦亡,导致肝脏IRI,而通过GA抑制HMGB1的胞外释放可减轻肝脏IRI.
文献关键词：
缺血-再灌注损伤(IRI);细胞焦亡;高迁移率族蛋白1;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1;GSDMD;甘草酸;炎症;免疫反应
中图分类号：
作者姓名：
胡莎莎;刘钰;王朝阳;杨爽;张国梁;蔡金贞
作者机构：
300070 天津医科大学研究生院 天津医科大学一中心临床学院;南开大学医学院;天津市第一中心医院消化科;青岛大学附属医院肝脏移植中心
文献出处：
引用格式：
[1]胡莎莎;刘钰;王朝阳;杨爽;张国梁;蔡金贞-.HMGB1/Caspase-1/GSDMD信号轴介导肝细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用)[J].器官移植,2022(01):88-97
A类：
+Sham,GA+IRI,GA+Sham
B类：
HMGB1,Caspase,GSDMD,细胞焦亡,再灌注损伤,高迁移率族蛋白,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,Gasdermin,C57BL,假手,甘草酸,AML12,酶联免疫吸附试验,小鼠血清,丙氨酸转氨酶,ALT,天冬氨酸转氨酶,AST,逆转录聚合酶链反应,肝组织,信使核糖核酸,小鼠肝脏,免疫组织化学,免疫组化,蛋白质印迹法,相对表达量,再灌注时间,时间依赖性,肝细胞凋亡,细胞凋亡率,白相,生焦,可减轻,免疫反应
AB值：
0.150735
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