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YTHDF2通过诱导IGFBP7的mRNA衰变激活PI3K/AKT信号转导通路促进胶质母细胞瘤进展的研究
文献摘要:
背景与目的:N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰识别蛋白YTHDF2被证实在癌症进展中扮演重要角色.探讨YTHDF2是否通过促进胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)的mRNA衰变,激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase,AKT)信号转导通路,调控胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的细胞周期和凋亡.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测YTHDF2和IGFBP7在GBM组织和细胞中的表达.通过流式细胞术检测细胞周期和凋亡率.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测p-AKT、AKT、p-PI3K和PI3K蛋白表达.采用RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)实验和RNA稳定性实验验证YTHDF2与IGFBP7之间的关系.结果:与癌旁组织和正常星形胶质细胞系(NHA细胞)相比,YTHDF2在GBM组织和细胞中表达升高,IGFBP7表达降低(P均0.05).敲减YTHDF2可诱导GBM细胞周期阻滞和凋亡率升高(P<0.05).在GBM细胞中,YTHDF2可通过识别m6A修饰的IGFBP7进而促进IGFBP7 mRNA降解(P<0.05).抑制IGFBP7可部分地挽救si-YTHDF2对GBM细胞周期和凋亡的影响(P均<0.05).此外,YTHDF2还可通过调控IGFBP7激活PI3K/AKT信号转导通路促进GBM恶性进展(P<0.05).结论:YTHDF2通过m6A修饰的方式调控IGFBP7的表达,激活PI3K/AKT信号转导通路以促进GBM细胞恶性生物学行为.
文献关键词:
YTHDF2;胶质母细胞瘤;细胞周期;细胞凋亡
中图分类号:
作者姓名:
刁新峰;李新茂;候亮;魏志玄
作者机构:
南阳医学高等专科学校第一附属医院神经外科,河南 南阳 473000;武安市第一人民医院神经外科,河北 武安 056300
文献出处:
引用格式:
[1]刁新峰;李新茂;候亮;魏志玄-.YTHDF2通过诱导IGFBP7的mRNA衰变激活PI3K/AKT信号转导通路促进胶质母细胞瘤进展的研究)[J].中国癌症杂志,2022(03):218-227
A类:
RTFQ
B类:
YTHDF2,IGFBP7,衰变,PI3K,AKT,信号转导通路,胶质母细胞瘤,N6,腺苷,methyladenosine,m6A,甲基化修饰,识别蛋白,胰岛素样生长因子结合蛋白,insulin,like,growth,binding,protein,磷脂酰肌醇,phosphoinositide,kinase,蛋白激酶,glioblastoma,GBM,实时荧光定量聚合酶链反应,real,fluorescence,quantitative,polymerase,chain,reaction,过流,流式细胞术,凋亡率,蛋白质印迹法,blot,免疫沉淀,immunoprecipitation,RIP,稳定性实验,癌旁组织,星形胶质细胞,细胞系,NHA,敲减,细胞周期阻滞,挽救,恶性进展,细胞恶性生物学行为
AB值:
0.273253
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