典型文献
Toll样受体7抑制剂的高通量筛选模型建立及应用
文献摘要：
目的:针对狼疮性肾炎(LN)的重要靶点Toll样受体7(TLR7),构建高通量筛选(HTS)体系从天然产物库中筛选TLR7抑制剂,为LN新药研发提供线索.方法:基于稳定表达人TLR7(hTLR7)基因的HEK-BlueTM hTLR7细胞系构建HTS体系,从活性天然产物库中进行TLR7抑制剂筛选.分离并原代培养MRL/lpr狼疮小鼠脾脏单个核细胞,给予葫芦素B(CuB)处理,通过western blot和qPCR检测TLR7下游信号分子及炎症因子表达情况.结果:对TLR7配体瑞喹莫德(R848)及阳性药羟氯喹(HCQ)的最佳工作浓度进行优化后构建HTS体系,经初筛和次筛发现CuB可显著抑制TLR7活性且对细胞活力影响较小.体外实验证实CuB可抑制TLR7下游信号分子MyD88、p-p65表达,下调炎症因子白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)的分泌以及I型干扰素签名基因(ISGs)表达.结论:本研究成功建立了TLR7抑制剂的HTS模型并筛选获得新TLR7抑制剂CuB,为治疗LN提供了先导化合物.
文献关键词：
Toll样受体7;葫芦素B;狼疮性肾炎
中图分类号：
作者姓名：
赵越;郑祖国;周萍;李萍;刘志红
作者机构：
南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心 全军肾脏病研究所 南京,210016;中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室
文献出处：
引用格式：
[1]赵越;郑祖国;周萍;李萍;刘志红-.Toll样受体7抑制剂的高通量筛选模型建立及应用)[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2022(03):223-230
A类：
hTLR7,BlueTM
B类：
Toll,样受体,高通量筛选,筛选模型,建立及应用,狼疮性肾炎,LN,HTS,天然产物,新药研发,提供线索,稳定表达,达人,HEK,细胞系,抑制剂筛选,原代培养,MRL,lpr,脾脏,单个核细胞,葫芦素,CuB,western,blot,qPCR,信号分子,R848,羟氯喹,HCQ,初筛,细胞活力,体外实验,可抑制,MyD88,p65,干扰素,IFN,签名,ISGs,先导化合物
AB值：
0.346197
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