典型文献
新型AMPA受体调节剂LCX001抗阿片受体激动剂TH-030418致呼吸抑制效应及其机制
文献摘要:
目的 评价新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异吃恶唑丙酸(AMPA)受体调节剂LCX001对抗阿片类药物致呼吸抑制效应,并探讨其可能的作用机制.方法 ①SD大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-03041820μg·kg-1建立呼吸抑制模型,15 min后,iv给予LCX0010(模型组),5,10和20 mg·kg-1(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠肺功能参数〔每分钟通气量(MV)、呼吸频率(RF)和呼吸气道阻力(EP)〕.②大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-03041820μg·kg-1建立呼吸抑制模型,5 min后,iv给予LCX0010(模型组),5,10和20 mg·kg-1(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠动脉血气参数〔氧分压(pO2)、二氧化碳分压(pCO2)和血氧饱和度(sO2)〕变化.③大鼠ip给予20%羟丙基-β-环糊精作为溶剂对照组、ip给予LCX00120 mg·kg-1作为LCX001对照组、iv给予TH-03041820μg·kg-1作为模型组和ip给予LCX00120 mg·kg-115 min后再iv给予TH-03041820μg·kg-1作为模型+LCX001预防组,并采用脑微透析法测定清醒大鼠海马脑区内谷氨酸(Glu)的含量变化.结果 ① 呼吸抑制模型组大鼠在给予TH-030418后2.5 min MV和RF显著下降(P<0.01),EP显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX00120 mg·kg-1治疗组在给予TH-030418后22.5 min MV和RF显著升高(P<0.05),在给予TH-030418后47.5 min EP显著降低(P<0.05).②模型组大鼠在给予TH-030418后5 min pO2和sO2显著下降,pCO2显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX00120 mg·kg-1治疗组在给予TH-030418后15 min pO2和sO2显著上升、pCO2显著下降(P<0.01).③清醒大鼠脑微透析结果显示,模型组大鼠给予TH-030418后20 min海马神经细胞外液的Glu含量与基础值相比显著下降(P<0.05);模型+LCX00120 mg·kg-1预防组大鼠在给予TH-030418后20,60,120和160 min时间点海马神经细胞外液的Glu含量较相同时间点模型组大鼠显著提高(P<0.05,P<0.01).结论 LCX001能有效改善TH-030418所致呼吸抑制,其效应可能与调节海马脑区Glu神经递质含量有关.
文献关键词:
AMPA受体调节剂;LCX001;阿片;呼吸抑制
中图分类号:
作者姓名:
高翔;樊永正;代威;雍政;苏瑞斌
作者机构:
军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,神经精神药理学北京市重点实验室,北京 100850;联勤保障部队第九九一医院,湖北 襄阳 441000
文献出处:
引用格式:
[1]高翔;樊永正;代威;雍政;苏瑞斌-.新型AMPA受体调节剂LCX001抗阿片受体激动剂TH-030418致呼吸抑制效应及其机制)[J].中国药理学与毒理学杂志,2022(01):34-40
A类:
LCX001,LCX0010,+LCX001,动脉血气参数,LCX00120,+LCX00120
B类:
AMPA,调节剂,阿片受体激动剂,TH,呼吸抑制,抑制效应,丙酸,阿片类药物,iv,肺功能,每分钟,分钟通气量,MV,呼吸频率,RF,呼吸气,气道阻力,EP,氧分压,pO2,二氧化碳分压,pCO2,血氧饱和度,sO2,ip,丙基,环糊精,用脑,微透析,透析法,清醒,脑区,谷氨酸,Glu,含量变化,海马神经细胞,细胞外液,神经递质
AB值:
0.186705
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