背景:左心室肥厚作为高血压病常见的靶器官损害,是心脑血管疾病高发病率和死亡率的独立危险因素.间充质干细胞可以促进组织修复,调节免疫反应,可作为治疗心肌肥厚的种子细胞.目的:观察人脐带间充质干细胞静脉注射治疗小鼠心肌肥厚的疗效.方法:①将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、人脐带间充质干细胞组、PBS组,其中人脐带间充质干细胞组和PBS组采用主动脉弓缩窄术构建C57BL/6J小鼠心肌肥厚模型,人脐带间充质干细胞组小鼠术后第5周开始,尾静脉注射细胞混悬液,每周1次,连续4周,PBS组小鼠尾静脉注射等量PBS,术后6-11周采用超声心动图观察各组小鼠心功能,术后9,10,11周采用苏木精-伊红染色、Western blot检测心肌细胞肥大程度;②体外实验中,通过异丙肾上腺素诱导H9c2细胞肥大,然后将人脐带间充质干细胞与肥大的H9c2细胞共培养于TranswellTM小室中,共培养48 h后F-actin染色分析H9c2细胞横截面积,qRT-PCR检测H9c2细胞内心房钠尿肽、脑钠尿肽和β-肌球蛋白重链mRNA表达量.结果 与结论:①超声心动图结果证实:人脐带间充质干细胞组小鼠左心室射血分数、左室短轴缩短率明显高于同期PBS组(P<0.05);②苏木精-伊红染色结果发现,相比于PBS组,人脐带间充质干细胞组心肌纤维排列整齐,心肌细胞横截面积明显减小(P<0.05);③Western blot实验结果证明,人脐带间充质干细胞组小鼠心肌组织中心房钠尿肽、脑钠尿肽和β-肌球蛋白重链蛋白水平明显低于同期PBS组(P<0.01);④与异丙肾上腺素组相比,共培养后的H9c2细胞面积明显减小(P<0.01),同时,H9c2细胞中心房钠尿肽、脑钠尿肽和β-肌球蛋白重链mRNA水平明显减少(P<0.05);⑤结果表明,人脐带间充质干细胞可通过抑制细胞内肥大相关基因的表达,在一定程度上缓解压力负荷型心肌肥厚的发生,改善小鼠心功能.

人脐带间充质干细胞;小鼠;主动脉弓缩窄术;细胞肥大;细胞共培养;心房利钠肽;脑利钠肽;肌球蛋白重链

山西医科大学生理学系,教育部细胞生理学重点实验室,山西省太原市 030001;天普大学医学院转化医学中心,美国宾夕法尼亚州费城;中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所、天津昂赛细胞基因工程有限公司/细胞产品国家工程研究中心,天津市 300041

[1]颉丽英;刘司麒;吴明芮;高尔和;韩之波;左琳-.人脐带间充质干细胞移植治疗心肌肥厚模型小鼠)[J].中国组织工程研究,2022(30):4826-4833

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