目的 探究铁死亡在铅暴露致小鼠小脑损伤中的作用.方法 SPF级雄性C57小鼠40只按体重随机分为对照组和低、中、高浓度铅染毒组,每组10只.铅染毒组小鼠分别饮用0.25、0.50和1.00 g/L乙酸铅溶液共12周,对照组自由饮水.应用电感耦合等离子质谱仪检测小脑中铅含量;应用平衡木和旷场实验检验小鼠的运动平衡能力,用HE染色法观察小鼠小脑病理变化.应用试剂盒检测小鼠小脑组织中铁、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;Western blotting法检测小鼠小脑组织中转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1,TFR-1)、铁转运蛋白(ferroportin,FPN-1)、溶质载体家族7成员 A11(solute carrier family 7 member A11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子-E2相关因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶 1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达情况.结果 低、中、高浓度铅染毒组小鼠小脑铅含量分别为(1.05±0.11)、(1.21±0.10)和(1.48±0.10)μg/g,均显著高于对照组(0.48±0.05)μg/g(P＜O.05);平衡木通过时间各染毒组分别为对照组小鼠的1.34、1.64和2.02倍.旷场实验结果显示,各铅染毒组小鼠的中央停留时间和站立次数显著低于对照组.不同剂量铅染毒组小鼠小脑均可见浦肯野细胞排列不规则,胞体变小,深染,其中以高铅组最为明显.低、中和高浓度铅染毒组小鼠小脑中铁含量分别为对照组的1.77、2.29和3.77倍,各铅染毒组小鼠小脑中MDA含量均显著升高,而GHS含量明显下降.与对照组比较,铅染毒组小鼠小脑中铁转入蛋白TFR-1蛋白表达均显著升高,而铁转出蛋白FPN-1蛋白只有中和高浓度铅染毒组的表达下降明显,为对照组的60％和50％.此外,中和高浓度铅染毒组小脑中氧化应激调控蛋白SLC7A11和GPX4蛋白表达均显著下降;各铅染毒组小鼠小脑中Nrf2和HO-1蛋白的表达均降低,但高铅组下降最为显著.结论 本试验条件下,铅暴露可能是通过调控Nrf2/HO-1信号通路介导小鼠小脑铁死亡,进而导致小鼠运动平衡能力减弱.

铅暴露;小脑;浦肯野细胞;运动功能;铁死亡

华北理工大学公共卫生学院,唐山 063210;华北理工大学实验动物中心,唐山 063210;华北理工大学临床医学系,唐山 063210

[1]王伟轩;赵宇威;师凡;李爽;刘子莹;王唯承;朱毅;张艳淑-.铁死亡在铅暴露致小鼠小脑损伤中的作用)[J].卫生研究,2022(03):443-448,469

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