目的:探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor autoantibody，AT 1-AA）生命早期（胎儿期和哺乳期）暴露对子代大鼠脂代谢的影响。 方法:将32只体重150～170 g、AT 1-AA阴性的健康雌性未孕无特定病原体级Sprague Dawley大鼠随机分为免疫组和对照组，各16只。免疫组多次皮下注射人血管紧张素Ⅱ-1型受体细胞外第二环功能表位肽段与弗氏免疫佐剂的等体积混合物，进行主动免疫建立AT 1-AA阳性雌性大鼠模型；对照组皮下注射与免疫组等量的生理盐水与弗氏免疫佐剂的等体积混合物。每次免疫前大鼠尾采集血液样本检测2组大鼠血清AT 1-AA水平，免疫组血清AT 1-AA阳性且水平增长进入平台期即AT 1-AA阳性雌性大鼠模型建立成功。免疫8周后，2组雌性大鼠分别与健康的AT 1-AA阴性雄性大鼠交配受孕。采集母代大鼠和子代大鼠孕18 d（G18）、生后21 d（P21）及子代大鼠断乳后正常喂养至12周龄（W12）的血液样本；整个实验期间不对子代大鼠进行主动免疫。采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清AT 1-AA水平（吸光度 A405），免疫组与对照组大鼠 A405值的比值≥2.1为AT 1-AA阳性；采用全自动生化分析仪测定母代大鼠和子代大鼠的血脂水平；并对子代大鼠及与其母代大鼠的血清AT 1-AA水平、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白-胆固醇［间接反映高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）］、低密度脂蛋白-胆固醇和游离脂肪酸水平进行相关性分析。采用两独立样本 t检验、线性回归分析、方差分析对数据进行统计学分析。 结果:（1）免疫组母代大鼠在G18和P21的血清AT 1-AA水平分别为1.170±0.190和0.988±0.283，均高于同期对照组母代大鼠（分别为0.114±0.016和0.084±0.006， t值分别为14.64和9.57， P值均<0.001）。（2）免疫组子代大鼠在G18、P21的血清AT 1-AA水平（子代大鼠G18：0.948±0.220、子代雄性大鼠P21：0.758±0.273、子代雌性大鼠P21：0.774±0.274），均显著高于同期对照组子代大鼠（子代大鼠G18：0.105±0.010、子代雄性大鼠P21：0.080±0.002、子代雌性大鼠P21：0.084±0.005， t值分别为10.10、7.46、7.55， P值均<0.001），且均与其同期母代大鼠血清AT 1-AA水平呈正相关（子代大鼠G18： R=0.78， P=0.038；子代雄性大鼠P21： R=0.82， P=0.006；子代雌性大鼠P21： R=0.82， P=0.007）；而在W12的血清AT 1-AA水平与同期对照组子代大鼠比较，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。（3）免疫组母代大鼠在G18的血清TC水平［（2.36±0.32）mmol/L］显著高于同期对照组母代大鼠［（1.95±0.24）mmol/L， t=2.70， P=0.019］，在P21的血清TC、HDL水平［分别为（2.82±0.50）和（1.94±0.33）mmol/L］均显著高于同期对照组母代大鼠［分别为（2.18±0.26）和（1.57±0.23）mmol/L， t值分别为3.41和2.80， P值分别为0.004和0.013］。（4）与同期对照组子代大鼠比较，免疫组子代大鼠在G18、W12脂代谢均无显著变化（ P值均>0.05）。免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC、HDL水平［子代雄性大鼠TC：（2.38±0.52）mmol/L、HDL：（1.44±0.32）mmol/L，子代雌性大鼠TC：（2.50±0.72）mmol/L、HDL：（1.41±0.33）mmol/L］，均显著高于同期对照组子代雄性和雌性大鼠［子代雄性大鼠TC：（1.83±0.30）mmol/L、HDL：（1.07±0.18）mmol/L，子代雌性大鼠TC：（1.70±0.26）mmol/L、HDL：（1.00±0.14）mmol/L， t值分别为2.73、2.98、3.16和3.41， P值分别为0.015、0.009、0.006和0.004］。（5）免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC、HDL水平与其同期母代大鼠的血清TC、HDL水平之间均无相关性（ R值均<0.5， P值均>0.05）；免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清HDL水平与其自身血清TC水平均呈正相关（子代雄性大鼠 R=0.98，子代雌性大鼠 R=0.97， P值均<0.001），且与其自身血清AT 1-AA水平均呈正相关（子代雄性大鼠 R=0.74， P=0.023；子代雌性大鼠 R=0.91， P=0.001）；免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC水平与其自身血清AT 1-AA水平均呈正相关（子代雄性大鼠 R=0.72， P=0.030；子代雌性大鼠 R=0.90， P=0.001）。 结论:AT 1-AA的生命早期暴露可能导致子代大鼠TC和HDL的异常表达。

受体，血管紧张素，1型;自身抗体;脂代谢障碍;产前暴露迟发效应;疾病模型，动物

陶彦;武烨;张苏丽;王鹏丽;毕竞;贺春雨;刘慧荣

首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系　代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室，北京　100069

中华围产医学杂志

[1]陶彦;武烨;张苏丽;王鹏丽;毕竞;贺春雨;刘慧荣-.血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体生命早期暴露对子代大鼠脂代谢的影响)[J].中华围产医学杂志,2022(03):192-200

AT ,A405,产前暴露迟发效应

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